SRT1720
| SRT1720 | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| N-[2-[3-(piperazin-1-ilmetil)imidazo[2,1-b][1,3]tiazol-6-il]fenil]chinossalin-2-carbossammide | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C25H23N7OS |
| Massa molecolare (u) | 469.56142 |
| Numero CAS | |
| PubChem | 24180125 |
| DrugBank | DBDB17057 |
| SMILES | C1CN(CCN1)CC2=CSC3=NC(=CN23)C4=CC=CC=C4NC(=O)C5=NC6=CC=CC=C6N=C5 |
| Indicazioni di sicurezza | |
SRT1720 è un farmaco sperimentale che è stato studiato da Sirtris Pharmaceuticals, ed è inteso come una piccola molecola attivatrice del sottotipo SIRT1 delle sirtuine. Il composto è stato studiato negli animali: la sicurezza e l'efficacia negli esseri umani non è stata ancora stabilita.
Ricerca sugli animali
[modifica | modifica wikitesto]SRT1720, in modelli animali di obesità e diabete, migliora la sensibilità all'insulina e riduce i livelli plasmatici di glucosio nel tessuto grasso, in quello muscolare e in quello epatico, e migliora la funzione mitocondriale e metabolica.[1]
Uno studio condotto presso il National Institute of Aging su topi resi obesi e diabetici attraverso una dieta ad alto contenuto di grassi e di zuccheri, ha evidenziato che l'alimentazione di questi animali integrata quotidianamente con alte dosi di SRT1720, iniziando ad un anno di età, aumentata la durata della vita media del 18%, e la durata di vita massima del 5%, rispetto ad altri topi diabetici e obesi, dalla aspettativa di vita ridotta.
In ogni caso gli animali trattati con SRT1720 continuavano ad avere una durata di vita decisamente più breve rispetto a topi di normale peso corporeo ed alimentati con dieta normale, non assuntori dell'attivatore della sirtuina.[2]
In un ulteriore studio, SRT1720 aumentava la vita media dei topi diabetici ed obesi del 21.7%, similmente allo studio precedente, ma non sembrava esservi alcun effetto sulla durata di vita massima.[3]
Fin dall'iniziale scoperta di SRT1720, la pretesa che questo composto fosse un attivatore di SIRT1 è stata contestata[4][5][6] e in seguito difesa.[7][8] Allo stato attuale la molecola SRT1720 non è attualmente in fase di sviluppo clinico. Tuttavia un composto correlato, SRT2104, è attualmente oggetto di sviluppo e valutazione clinica per un eventuale impiego in alcune malattie metaboliche.
Note
[modifica | modifica wikitesto]- ^ JC. Milne, PD. Lambert; S. Schenk; DP. Carney; JJ. Smith; DJ. Gagne; L. Jin; O. Boss; RB. Perni; CB. Vu; JE. Bemis, Small molecule activators of SIRT1 as therapeutics for the treatment of type 2 diabetes., in Nature, vol. 450, n. 7170, Nov 2007, pp. 712-6, DOI:10.1038/nature06261, PMID 18046409.
- ^ RK. Minor, JA. Baur; AP. Gomes; TM. Ward; A. Csiszar; EM. Mercken; K. Abdelmohsen; YK. Shin; C. Canto; M. Scheibye-Knudsen; M. Krawczyk, SRT1720 improves survival and healthspan of obese mice., in Sci Rep, vol. 1, 2011, p. 70, DOI:10.1038/srep00070, PMID 22355589.
- ^ SJ Mitchell, Martin-Montalvo A; Mercken EM, The SIRT1 Activator SRT1720 Extends Lifespan and Improves Health of Mice Fed a Standard Diet, in Cell Reports, vol. 6, n. 4, Feb 2014, DOI:10.1016/j.celrep.2014.01.031. URL consultato il 4 marzo 2014.
- ^ M. Pacholec, JE. Bleasdale; B. Chrunyk; D. Cunningham; D. Flynn; RS. Garofalo; D. Griffith; M. Griffor; P. Loulakis; B. Pabst; X. Qiu, SRT1720, SRT2183, SRT1460, and resveratrol are not direct activators of SIRT1., in J Biol Chem, vol. 285, n. 11, Mar 2010, pp. 8340-51, DOI:10.1074/jbc.M109.088682, PMID 20061378.
- ^ D. Beher, J. Wu; S. Cumine; KW. Kim; SC. Lu; L. Atangan; M. Wang, Resveratrol is not a direct activator of SIRT1 enzyme activity., in Chem Biol Drug Des, vol. 74, n. 6, Dic 2009, pp. 619-24, DOI:10.1111/j.1747-0285.2009.00901.x, PMID 19843076.
- ^ K. Zarse, S. Schmeisser; M. Birringer; E. Falk; D. Schmoll; M. Ristow, Differential effects of resveratrol and SRT1720 on lifespan of adult Caenorhabditis elegans., in Horm Metab Res, vol. 42, n. 12, Nov 2010, pp. 837-9, DOI:10.1055/s-0030-1265225, PMID 20925017.
- ^ Callaway E, GlaxoSmithKline strikes back over anti-ageing pills: Drugs do work as thought, says pharmaceutical giant., in Nature, 16-08-2010, DOI:10.1038/news.2010.412.
- ^ H. Dai, L. Kustigian; D. Carney; A. Case; T. Considine; BP. Hubbard; RB. Perni; TV. Riera; B. Szczepankiewicz; GP. Vlasuk; RL. Stein, SIRT1 activation by small molecules: kinetic and biophysical evidence for direct interaction of enzyme and activator., in J Biol Chem, vol. 285, n. 43, Ott 2010, pp. 32695-703, DOI:10.1074/jbc.M110.133892, PMID 20702418.
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