Sindrome PAPA
La sindrome PAPA è l'acronimo di artrite piogenica, pioderma gangrenoso e acne. È una rara malattia genetica che colpisce prevalentemente pelle e articolazioni.[1][2]
Segni e sintomi[modifica | modifica wikitesto]
La sindrome PAPA di solito inizia con l'artrite in giovane età, con la pelle che cambia più prominente dal momento della pubertà.
L'artrite è la caratteristica predominante, nota per il suo inizio giovanile e il suo corso distruttivo. Gli individui spesso ricordano episodi di artrite scatenati da un evento traumatico. Con episodi ripetuti le articolazioni vengono danneggiate con la necessità di sostituzioni multiple. Eventualmente, con opzioni di trattamento migliorate, il danno sarà limitato in nuovi casi.
Il pioderma gangrenoso è espresso in modo variabile, il che significa che non è sempre presente in tutti gli individui con la malattia. Presenta ulcere mal curative con bordi indeboliti. La Patergia è una caratteristica importante (questo termine si riferisce alla tendenza delle ulcere a manifestarsi nei punti di lesione). Ci sono segnalazioni di lesioni che si sviluppano nel sito di una ferita sostitutiva articolare, linea venosa centrale e inserimento per flebo endovenoso.
L'acne colpisce la maggior parte delle persone con sindrome PAPA ma in misura variabile. Di solito è di tipo nodulocistico grave che, se non trattato, provoca cicatrici.
Genetica[modifica | modifica wikitesto]
La sindrome PAPA è ereditata in modo autosomico dominante, il che significa che se un genitore è affetto, c'è una probabilità del 100% che un bambino erediti la malattia da un genitore affetto da omozigoti e una probabilità del 50% che un bambino erediti la malattia da un genitore eterozigote interessato.
Recentemente il gene responsabile è stato identificato sul cromosoma 15.[1][3][4] Sono state trovate due mutazioni in una proteina chiamata proteina legante CD2 1 (CD2BP1).[5] Questa proteina fa parte di un percorso infiammatorio associato ad altre malattie autoinfiammatorie come la febbre mediterranea familiare, l'iperimmunoglobulinemia D con febbre ricorrente, la sindrome di Muckle-Wells, la malattia infiammatoria multisistemica ad esordio neonatale e l'orticaria fredda familiare.[6]
Diagnosi[modifica | modifica wikitesto]
Le caratteristiche cliniche insieme alla tendenza familiare possono essere sufficienti per fare una diagnosi. Possono essere utilizzati anche test genetici.
Trattamento[modifica | modifica wikitesto]
Il trattamento dell'acne può richiedere antibiotici tetracicline orali o isotretinoina. I trattamenti diretti al fattore di necrosi tumorale (TNF, infliximab, etanercept) e interleuchina-1 (anakinra) hanno mostrato una buona risposta nell'artrite resistente e nel pioderma gangrenoso.[7][8][9] Possono anche essere usati altri trattamenti immunosoppressori tradizionali per l'artrite o il pioderma gangrenoso.
Note[modifica | modifica wikitesto]
- ^ a b Lindor NM, Arsenault TM, Solomon H, Seidman CE, McEvoy MT. A new autosomal dominant disorder of pyogenic sterile arthritis, pyoderma gangrenosum, and acne: PAPA Syndrome. Mayo Clin Proc 1997; 72:611-5.
- ^ McDermott MF, Aksentijevich I. The Autoinflammatory syndromes. Curr Opin Allergy Clin Immunol 2002; 2(6): 511-516.
- ^ Yeon HB, Lindor HM, Seidman JG, Seidman CE et al.Pyogenic Arthritis, Pyoderma Gangrenosum, and Acne Syndrome Maps to Chromosome 15q. Am J Hum Genet 2000; 66:1443-8.
- ^ Wise CA, Bennett LB, Pascual V, Gillum JD, Bowcock AM. Localization of a gene for familial recurrent arthritis. Arthritis Rheum. 2000 Sep; 43(9):2041-5.
- ^ Wise CA, Gillum JD, Seidman CE, Lindor NM, Veile R, Bashiardes S, Lovett M. Mutations in CD2BP1 disrupt binding to PTP PEST and are responsible for PAPA syndrome, an autoinflammatory disorder. Hum Mol Genet. 2002 Apr 15; 11(8): 961-9
- ^ Shoham NG, Centola M, Mansfield E, Hull KM, Wood G, Wise CA, Kastner DL. Pyrin binds the PSTPIP1/CD2BP1 protein, defining familial Mediterranean fever and PAPA syndrome as disorders in the same pathway. Proc Natl Acad Sci USA. 2003 Nov 11; 100(23): 13501-6.
- ^ Stichweh DS, Punaro M, Pascual V. Dramatic improvement of pyoderma gangrenosum with infliximab in a patient with PAPA Syndrome. 2005 May-Jun; 22(3): 262-5.
- ^ Cortis E, De Benedetti F, Insalaco A, Cioschi S, Muratori F, D’Urbano LE, Ugazio AG. Abnormal production of the tumor necrosis factor alpha and clinical efficacy of the TNF Inhibitor Etanercept in a patient with PAPA syndrome. J Pediatr. 2004 Dec; 145 (6): 851-5. Erratum in: J Pediatr. 2005 Feb; 146(2):193.
- ^ Dierselhuis MP, Frenkel J, Wulffraat NM, Boelens JJ. Anakinra for flares of pyogenic arthritis in PAPA syndrome. Rheumatology (Oxford). 2005 Jan 5;(Epub ahead of print)
