Randomizzazione mendeliana: differenze tra le versioni
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c) Non esiste un percorso indipendente tra la/e variante/i genetica/e e il risultato se non attraverso l’esposizione. |
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Uno dei campi più promettenti per l'utilizzo delle tecniche MR, è quello della scoperta di nuove indicazioni a farmaci noti.<ref name="Interleukin-6 Receptor Mendelian Randomisation Analysis (IL6R MR) Consortium Swerdlow Holmes Kuchenbaecker 2012 pp. 1214–1224">{{cite journal | author=Interleukin-6 Receptor Mendelian Randomisation Analysis (IL6R MR) Consortium | last2=Swerdlow | first2=Daniel I. | last3=Holmes | first3=Michael V. | last4=Kuchenbaecker | first4=Karoline B. | last5=Engmann | first5=Jorgen E. L. | last6=Shah | first6=Tina | last7=Sofat | first7=Reecha | last8=Guo | first8=Yiran | last9=Chung | first9=Christina | last10=Peasey | first10=Anne | last11=Pfister | first11=Roman | last12=Mooijaart | first12=Simon P. | last13=Ireland | first13=Helen A. | last14=Leusink | first14=Maarten | last15=Langenberg | first15=Claudia | last16=Li | first16=Ka Wah | last17=Palmen | first17=Jutta | last18=Howard | first18=Philip | last19=Cooper | first19=Jackie A. | last20=Drenos | first20=Fotios | last21=Hardy | first21=John | last22=Nalls | first22=Michael A. | last23=Li | first23=Yun Rose | last24=Lowe | first24=Gordon | last25=Stewart | first25=Marlene | last26=Bielinski | first26=Suzette J. | last27=Peto | first27=Julian | last28=Timpson | first28=Nicholas J. | last29=Gallacher | first29=John | last30=Dunlop | first30=Malcolm | last31=Houlston | first31=Richard | last32=Tomlinson | first32=Ian | last33=Tzoulaki | first33=Ioanna | last34=Luan | first34=Jian'an | last35=Boer | first35=Jolanda M. A. | last36=Forouhi | first36=Nita G. | last37=Onland-Moret | first37=N. Charlotte | last38=van der Schouw | first38=Yvonne T. | last39=Schnabel | first39=Renate B. | last40=Hubacek | first40=Jaroslav A. | last41=Kubinova | first41=Ruzena | last42=Baceviciene | first42=Migle | last43=Tamosiunas | first43=Abdonas | last44=Pajak | first44=Andrzej | last45=Topor-Madry | first45=Roman | last46=Malyutina | first46=Sofia | last47=Baldassarre | first47=Damiano | last48=Sennblad | first48=Bengt | last49=Tremoli | first49=Elena | last50=de Faire | first50=Ulf | last51=Ferrucci | first51=Luigi | last52=Bandenelli | first52=Stefania | last53=Tanaka | first53=Toshiko | last54=Meschia | first54=James F. | last55=Singleton | first55=Andrew | last56=Navis | first56=Gerjan | last57=Mateo Leach | first57=Irene | last58=Bakker | first58=Stephan J. L. | last59=Gansevoort | first59=Ron T. | last60=Ford | first60=Ian | last61=Epstein | first61=Stephen E. | last62=Burnett | first62=Mary Susan | last63=Devaney | first63=Joe M. | last64=Jukema | first64=J. Wouter | last65=Westendorp | first65=Rudi G. J. | last66=Jan de Borst | first66=Gert | last67=van der Graaf | first67=Yolanda | last68=de Jong | first68=Pim A. | last69=Mailand-van der Zee | first69=Anke-Hilse | last70=Klungel | first70=Olaf H. | last71=de Boer | first71=Anthonius | last72=Doevendans | first72=Pieter A. | last73=Stephens | first73=Jeffrey W. | last74=Eaton | first74=Charles B. | last75=Robinson | first75=Jennifer G. | last76=Manson | first76=JoAnn E. | last77=Fowkes | first77=F. Gerry | last78=Frayling | first78=Timonthy M. | last79=Price | first79=Jackie F. | last80=Whincup | first80=Peter H. | last81=Morris | first81=Richard W. | last82=Lawlor | first82=Debbie A. | last83=Smith | first83=George Davey | last84=Ben-Shlomo | first84=Yoav | last85=Redline | first85=Susan | last86=Lange | first86=Leslie A. | last87=Kumari | first87=Meena | last88=Wareham | first88=Nick J. | last89=Verschuren | first89=W. M. Monique | last90=Benjamin | first90=Emelia J. | last91=Whittaker | first91=John C. | last92=Hamsten | first92=Anders | last93=Dudbridge | first93=Frank | last94=Delaney | first94=J. A. Chris | last95=Wong | first95=Andrew | last96=Kuh | first96=Diana | last97=Hardy | first97=Rebecca | last98=Castillo | first98=Berta Almoguera | last99=Connolly | first99=John J. | last100=van der Harst | first100=Pim | last101=Brunner | first101=Eric J. | last102=Marmot | first102=Michael G. | last103=Wassel | first103=Christina L. | last104=Humphries | first104=Steve E. | last105=Talmud | first105=Philippa J. | last106=Kivimaki | first106=Mika | last107=Asselbergs | first107=Folkert W. | last108=Voevoda | first108=Mikhail | last109=Bobak | first109=Martin | last110=Pikhart | first110=Hynek | last111=Wilson | first111=James G. | last112=Hakonarson | first112=Hakon | last113=Reiner | first113=Alex P. | last114=Keating | first114=Brendan J. | last115=Sattar | first115=Naveed | last116=Hingorani | first116=Aroon D. | last117=Casas | first117=Juan Pablo | title=The interleukin-6 receptor as a target for prevention of coronary heart disease: a mendelian randomisation analysis | journal=Lancet (London, England) | volume=379 | issue=9822 | date=2012-03-31 | issn=1474-547X | pmid=22421340 | pmc=3316968 | doi=10.1016/S0140-6736(12)60110-X | pages=1214–1224}}</ref> |
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Versione delle 18:05, 5 gen 2024
La randomizzazione mendeliana o (MR), in epidemiologia, è un metodo che utilizza la variazione misurata nei geni per esaminare l'effetto causale di un'esposizione su un risultato.
Sulla base dei presupposti chiave, il disegno riduce sia la causalità inversa che i fattori di confondimento, che spesso ostacolano o fuorviano sostanzialmente l’interpretazione dei risultati degli studi epidemiologici. [1]
Il metodo di randomizzazione mendeliana si basa su due principi derivati dal lavoro originale di Gregor Mendel sull'eredità genetica.
Caratteristiche
La randomizzazione mendeliana può essere considerata analogo ad un RCT in natura. La randomizzazione mendeliana è fondamentalmente un metodo di stima delle variabili strumentali proveniente dall'Econometria. Il metodo utilizza le proprietà della variazione genetica germinale (solitamente sotto forma di polimorfismi a singolo nucleotide o SNP) i quali possono essere fortemente associate a una presunta esposizione, diventando un "proxy" o uno "strumento" per tale esposizione, ciò allo scopo di testare e stimare un effetto causale dell'esposizione sui dati osservati per un risultato di interesse. Va osservato che il genotipo deve influenzare lo stato della malattia solo indirettamente attraverso il suo effetto sull'esposizione considerata in esame; ad esempio, l'aumento del colesterolo nel sangue.[2]
Definizione
La randomizzazione mendeliana richiede tre ipotesi fondamentali sulle variabili strumentali,[3] esse sono:
a) Le varianti genetiche utilizzate come strumento per l'esposizione sono associate all'esposizione.
- Questo è noto come presupposto della “rilevanza”.
b) Non esistono cause comuni (vale a dire fattori confondenti ) della/e variante/i genetica/i e dell'esito di interesse.
- Questo è noto come presupposto di “indipendenza” o “scambiabilità”.
c) Non esiste un percorso indipendente tra la/e variante/i genetica/e e il risultato se non attraverso l’esposizione.
- Questo è noto come presupposto della "restrizione di esclusione" o "nessuna pleiotropia orizzontale".
Applicazioni
Uno dei campi più promettenti per l'utilizzo delle tecniche MR, è quello della scoperta di nuove indicazioni a farmaci noti.[4]
Note
- ^ vol. 103, DOI:10.3945/ajcn.115.118216, PMID 26961927, https://oadoi.org/10.3945/ajcn.115.118216.
- ^ M. B. Katan, Apolipoprotein E isoforms, serum cholesterol, and cancer, in Lancet (London, England), vol. 1, n. 8479, 1º marzo 1986, pp. 507–508, DOI:10.1016/s0140-6736(86)92972-7.
- ^ MR Dictionary, https://mr-dictionary.mrcieu.ac.uk/.
- ^ Interleukin-6 Receptor Mendelian Randomisation Analysis (IL6R MR) Consortium, The interleukin-6 receptor as a target for prevention of coronary heart disease: a mendelian randomisation analysis, in Lancet (London, England), vol. 379, n. 9822, 31 marzo 2012, pp. 1214–1224, DOI:10.1016/S0140-6736(12)60110-X.
Bibliografia
- George Davey Smith, Genetic epidemiology and public health: hope, hype, and future prospects, in Lancet (London, England), vol. 366, n. 9495, 2005 Oct 22, pp. 1484–1498, DOI:10.1016/S0140-6736(05)67601-5.
- Veronika W. Skrivankova, Strengthening the reporting of observational studies in epidemiology using mendelian randomisation (STROBE-MR): explanation and elaboration, in BMJ (Clinical research ed.), vol. 375, 26 ottobre 2021, DOI:10.1136/bmj.n2233.
- George Davey Smith, What can mendelian randomisation tell us about modifiable behavioural and environmental exposures?, in BMJ (Clinical research ed.), vol. 330, n. 7499, 7 maggio 2005, pp. 1076–1079, DOI:10.1136/bmj.330.7499.1076.
- R. M. Maier, Embracing polygenicity: a review of methods and tools for psychiatric genetics research, in Psychological Medicine, vol. 48, n. 7, 2018, pp. 1055–1067, DOI:10.1017/S0033291717002318.
Collegamenti esterni
- New Explainer: Making sense of Mendelian randomisation and its use in health research, su bristol.ac.uk, 12 gennaio 2023.
- Mendelian Randomization: A Perfect Causal Epidemiologic Approach to Simulate a Randomized Trial? Epidemiologic Inquiry 2006, 1: 16
- G. Davey Smith (2006). Capitalising on Mendelian randomization to assess the effects of treatments. James Lind Library.
- PHOEBE Biostatistics Group (2007) Mendelian randomisation: Inferring causality in observational epidemiology Archiviato il 20080614144220 su www.genestat.org URL di servizio di archiviazione sconosciuto.
- "A 2 Minute Primer on Mendelian Randomization" (Davey Smith)