Utente:Tere345564/Sandbox

Da Wikipedia, l'enciclopedia libera.
Vai alla navigazione Vai alla ricerca

Identificazione della muffa[modifica | modifica wikitesto]

Penicillium rubens (Tipo nomenclaturale)

Dopo il confronto strutturale con diverse specie di Penicillium, Fleming inizialmente credeva che il suo esemplare fosse Penicillium chrysogenum, una specie descritta da un microbiologo americano Charles Thomas nel 1910. Fu fortunato come Charles John Patrick La Touche, un botanico irlandese, che si era appena unito come micologo al Santa Maria per indagare sui funghi come causa dell'asma. La Touche ha identificato l'esemplare come Penicillium rubrum,[1][2] identificazione usata da Fleming nella sua pubblicazione.

Nel 1931, Thom ha riesaminato un diverso Penicillium compreso quello dell'esemplare Fleming . Giunse ad una conclusione confusionaria , affermando, "Ad. 35 [Il Campione di Fleming ] è P. notatum WESTLING. Questo è un membro della serie P. chrysogenum con conidi più piccoli di P. chrysogenum stesso."[3] P. notatum è stato descritto dal chimico svedese Richard Westling nel 1811. Da quel momento in poi, la muffa di Fleming fu sinonimo di P. notatum e P. chrysogenum.. Ma Thom adottò e rese popolare l'uso di P. chrysogenum.[4] Oltre a P. notatum, nuove specie furono scoperte come P. meleagrinum e P. cyaneofulvum sono state riconosciute come membri di P. chrysogenum nel 1977.[5] Per risolvere la confusione, il diciassettesimo congresso internazionale botanico tenutosi a Vienna, in Austria, nel 2005 ha adottato formalmente il nome P. chrysogenum come Nomen conservandum .[6] L'intera sequenza genomica e l'analisi filogenetica nel 2011 hanno rivelato che la muffa di Fleming appartiene a P.rubens una specie descritta dal microbiologo belga Philibert Biourge nel 1923, e che P. chrysogenum è una specie diversa.[7][8]

La fonte della contaminazione fungina nell'esperimento di Fleming è rimasta una speculazione per diversi decenni. Lo stesso Fleming suggerì nel 1945 che le spore fungine entravano dalla finestra di fronte a Pread Street.Questa storia è stata considerata come un fatto ed è stata resa popolare nella letteratura,[9] a partire dal libro di George Lacken del 1945 The Story of Penicillin.[10] Ma fu successivamente contestato dai suoi colleghi, tra cui Pryce, che testimoniò molto più tardi che la finestra del laboratorio di Fleming era tenuta chiusa tutto il tempo.[11] Ronald Hare concordò anche nel 1970 che la finestra era più spesso bloccata perché era difficile da raggiungere a causa di un grande tavolo con apparati posizionati di fronte ad essa. La Touche disse a Hare di aver dato a Fleming 13 esemplari di funghi (10 dal suo laboratorio) e solo uno del suo laboratorio mostrava un'attività antibatterica simile alla penicillina. Fu da questo punto che fu raggiunto un consenso sul fatto che la muffa di Fleming provenisse dal laboratorio di La Touche, che era un piano inferiore dell'edificio, con le spore trasportate nell'aria attraverso le porte aperte.[12]

Ricezione e pubblicazione[modifica | modifica wikitesto]

La scoperta di Fleming non fu considerata inizialmente come una scoperta importante. Anche se ha mostrato le sue tavole di cultura ai suoi colleghi, tutto ciò che ha ricevuto è stata una risposta indifferente. Egli ha descritto la scoperta il 13 febbraio 1929 davanti al Medical Research Club.La sua presentazione dal titolo "Un mezzo per l'isolamento del Pfeiffer's bacillus" non ha ricevuto particolare attenzione.[13]

Nel 1929, Fleming riportò le sue scoperte al British Journal of Experimental Pathology il 10 maggio 1929, e fu pubblicato nel numero del mese successivo.[14][15] Non ha attirato alcuna attenzione seria. Lo stesso Fleming era piuttosto insicuro dell'applicazione medica ed era più preoccupato per la domanda di isolamento batterico, poiché concludeva:

Oltre al suo possibile uso nel trattamento di infezioni batteriche penicillina è certamente utile per il batteriologo per il suo potere di inibire i microbi indesiderati in colture batteriche in modo che i batteri insensibili penicillina possono essere facilmente isolati.[14]

G.E. Breen, membro del Chelsea Arts Club, una volta chiese a Fleming: "Volevo solo che mi dicessi se pensi che sarà mai possibile fare un uso pratico della roba [penicillina]. Per esempio, potrei usarlo?" Fleming guardò vuoto per un momento e poi rispose: "Non lo so. È troppo instabile. Dovrà essere purificato, e non posso farlo da solo."[13] Anche nel 1941, il British Medical Journal riportò che "i fatti principali emersi da uno studio molto completo [della penicillina] in cui è coinvolta una grande squadra di lavoratori... non sembrano essere stati considerati utili da nessun altro punto di vista." [16][17][N 1]

Isolamento[modifica | modifica wikitesto]

Nel 1939, Boris Chain,un chimico tedesco (poi naturalizzato britannico), si unì alla Sir William Dunn School of Pathology presso l'Università di Oxford per indagare sugli antibiotici. Fu immediatamente impressionato dal documento di Fleming del 1929 e informò il suo supervisore uno scienziato australiano Florey (poi barone Florey) del potenziale farmaco.[18] All'epoca Florey aveva acquisito una borsa di studio di 25.000 dollari dalla Fondazione Rockefeller per lo studio degli antibiotici.[19] Ha messo insieme una squadra di ricerca tra cui Edward Abraham, Arthur Duncan Gardner, Norman Heatley, Margaret Jennings, J. Orr-Ewing and G. Sanders in addition to Chain[20][21]

Il team di Oxford ha preparato un estratto concentrato di P. rubens come "una polvere marrone " che "è stata ottenuta ed è liberamente solubile in acqua".[22] Hanno scoperto che la polvere era efficace non solo in vitro contro le colture batteriche, ma anche in vivo contro l'infezione batterica nei topi. Il 5 maggio 1939, iniettarono ad un gruppo di otto topi un ceppo virulento di S. aureus e iniettarono a quattro di loro con la soluzione di penicillina. Dopo un giorno, tutti i topi non trattati sono morti mentre i topi trattati con penicillina sono sopravvissuti. Chain lo definì come "un miracolo".[18] Pubblicarono le loro scoperte su The Lancet nel 1940.

Il team riportò i dettagli del metodo di isolamento nel 1941 con uno schema per l'estrazione su larga scala. Hanno anche scoperto che la [penicillina] era più abbondante come concentrato giallo dall'estratto di muffa.[23] Ma erano in grado di produrre solo piccole quantità. All'inizio del 1942, potevano preparare un composto altamente purificato,[24] e lavorare la formula chimica come a C24H32O10N2Ba.[25] Verso la metà del 1942, Chain, Abraham e E.R. Holiday riportarono la produzione del composto puro.[26]

  1. ^ The yellow brick road to penicillin: a story of serendipity, in Mayo Clinic Proceedings, vol. 72, n. 7, July 1997, pp. 683–7, DOI:10.4065/72.7.683, PMID 9212774.
  2. ^ Irish contributions to the origins of antibiotics, in Irish Journal of Medical Science, vol. 177, n. 2, June 2008, pp. 87–92, DOI:10.1007/s11845-008-0139-x, PMID 18347757.
  3. ^ (EN) Appendix. History of species used and Dr. Thom's diagnoses of species, in Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Series B, Containing Papers of a Biological Character, vol. 220, 468–473, 1931, pp. 83–92, DOI:10.1098/rstb.1931.0015.
  4. ^ Charles Thom, Mycology Presents Penicillin, in Mycologia, vol. 37, n. 4, 1945, pp. 460–475, DOI:10.2307/3754632.
  5. ^ A taxonomic study of the Penicillium chrysogenum series, in Antonie van Leeuwenhoek, vol. 43, n. 2, 1977, pp. 169–75, DOI:10.1007/BF00395671, PMID 413477.
  6. ^ International Association of Plant Taxonomy, https://www.iapt-taxon.org/icbn/main.htm. URL consultato il 17 June 2020.
  7. ^ Fleming's penicillin producing strain is not Penicillium chrysogenum but P. rubens, in IMA Fungus, vol. 2, n. 1, June 2011, pp. 87–95, DOI:10.5598/imafungus.2011.02.01.12, PMID 22679592.
  8. ^ New penicillin-producing Penicillium species and an overview of section Chrysogena, in Persoonia, vol. 29, n. 1, December 2012, pp. 78–100, DOI:10.3767/003158512X660571, PMID 23606767.
  9. ^ New light on the history of penicillin, in Medical History, vol. 26, n. 1, January 1982, pp. 1–24, DOI:10.1017/S0025727300040758, PMID 7047933.
  10. ^ The true history of the discovery of penicillin, with refutation of the misinformation in the literature, in British Journal of Biomedical Science, vol. 56, n. 2, 1999, pp. 83–93, PMID 10695047.
  11. ^ Merlin Pryce (1902–1976) and penicillin: an abiding mystery, in Vesalius, vol. 8, n. 2, December 2002, pp. 6–25, PMID 12713008.
  12. ^ (EN) Obituary: C. J. La Touche, in Medical Mycology, vol. 19, n. 2, 1981, p. 164, DOI:10.1080/00362178185380261.
  13. ^ a b Reappraising Fleming's snot and mould, in Science Vision, vol. 20, n. 1, 2020, pp. 29–42, DOI:10.33493/scivis.20.01.03.
  14. ^ a b Alexander Fleming, On the antibacterial action of cultures of a Penicillium, with special reference to their use in the isolation of B. influenzae, in British Journal of Experimental Pathology, vol. 10, n. 3, 1929, pp. 226–236, PMID 2048009.; Reprint of On the antibacterial action of cultures of a Penicillium, with special reference to their use in the isolation of B. influenzae, in British Journal of Experimental Pathology, vol. 60, n. 1, 1979, pp. 3–13.
  15. ^ Penicillin's Discovery and Antibiotic Resistance: Lessons for the Future?, in The Yale Journal of Biology and Medicine, vol. 90, n. 1, March 2017, pp. 135–145, PMID 28356901.
  16. ^ Annotations, in British Medical Journal, vol. 2, n. 4208, August 1941, pp. 310–2, DOI:10.1136/bmj.2.4208.310, PMID 20783842.
  17. ^ Penicillin, in British Medical Journal, vol. 2, n. 4210, September 1941, p. 386, DOI:10.1136/bmj.2.4210.386.
  18. ^ a b Robert Gaynes, The Discovery of Penicillin—New Insights After More Than 75 Years of Clinical Use, in Emerging Infectious Diseases, vol. 23, n. 5, 2017, pp. 849–853, DOI:10.3201/eid2305.161556.
  19. ^ Kok-Fai Kong, Lisa Schneper e Kalai Mathee, Beta-lactam antibiotics: from antibiosis to resistance and bacteriology, in Acta Pathologica, Microbiologica, et Immunologica Scandinavica, vol. 118, n. 1, 2010, pp. 1–36, DOI:10.1111/j.1600-0463.2009.02563.x, PMID 20041868.
  20. ^ David S. Jones e John H. Jones, Sir Edward Penley Abraham CBE. 10 June 1913 – 9 May 1999, in Biographical Memoirs of Fellows of the Royal Society, vol. 60, 1º dicembre 2014, pp. 5–22, DOI:10.1098/rsbm.2014.0002, ISSN 0080-4606 (WC · ACNP).
  21. ^ www.nobelprize.org, https://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/1945/chain-lecture.html. URL consultato il 10 maggio 2017.
  22. ^ E. Chain, H. W. Florey e M. B. Adelaide, Penicillin as a chemotherapeutic agent, in The Lancet, vol. 236, n. 6104, 1940, pp. 226–228, DOI:10.1016/S0140-6736(01)08728-1, PMID 8403666.
  23. ^ Further observations on penicillin. 1941, in European Journal of Clinical Pharmacology, vol. 42, n. 1, 1941, pp. 3–9, DOI:10.1016/S0140-6736(00)72122-2, PMID 1541313.
  24. ^ (EN) E. P. Abraham e E. Chain, Purification of Penicillin, in Nature, vol. 149, n. 3777, 1942, pp. 328–328, DOI:10.1038/149328b0.
  25. ^ (EN) E. P. Abraham, W. Baker e E. Chain, Nitrogenous Character of Penicillin, in Nature, vol. 149, n. 3778, 1942, pp. 356–356, DOI:10.1038/149356a0.
  26. ^ Purification and Some Physical and Chemical Properties of Penicillin, in British Journal of Experimental Pathology, vol. 23, n. 3, 1942, pp. 103–119.


Errore nelle note: Sono presenti dei marcatori <ref> per un gruppo chiamato "N" ma non è stato trovato alcun marcatore <references group="N"/> corrispondente

Estratto da "https://it.wikipedia.org/w/index.php?title=Utente:Tere345564/Sandbox&oldid=120502550"