Norme di buona fabbricazione
Le norme di buona fabbricazione (NBF), o buone prassi di fabbricazione, o ancora norme di buona preparazione (NBP), sono un insieme di regole, procedure e linee guida in base alle quali vengono prodotti i farmaci (in Europa si usa il termine medicinali), i cibi e le sostanze farmacologicamente attive (in inglese Active Pharmaceutical Ingredients, API).
Il meccanismo di campionamento dei prodotti può fornire solo garanzie di tipo statistico sul fatto che i campioni stessi (ed eventualmente le aree adiacenti al luogo dove vengono prelevati i campioni) siano idonei all'uso; di conseguenza, poiché i controlli finali si basano tutti su tecniche di campionamento, le NBF seguono un approccio olistico secondo il quale vengono regolamentati nel loro complesso gli ambienti di produzione e di controllo in laboratorio.
Una componente estremamente importante delle NBF è la necessità di documentare ogni aspetto del processo, ogni attività e ogni operazione. Se la documentazione non è corretta e in ordine, se non evidenzia il modo in cui il prodotto è stato fabbricato e verificato, permettendo la rintracciabilità e il ritiro dal mercato in caso di problemi futuri, allora il prodotto viene considerato contaminato (negli Stati Uniti il termine corrispondente è adulterato).
La versione delle NBF elaborate dall'Organizzazione Mondiale della Sanità viene utilizzata dalle industrie farmaceutiche e dalle autorità di controllo del settore in oltre 100 paesi nel mondo, in particolare nei paesi in via di sviluppo. Nell'Unione Europea sono in vigore le relative norme europee, più restrittive rispetto a quelle dell'OMS, mentre negli Stati Uniti è in vigore la versione della Food and Drug Administration (FDA), anch'essa con prescrizioni aggiuntive rispetto a quelle elaborate dall'OMS. Meccanismi analoghi alle NBF sono in uso in altre nazioni (Australia, Canada, Giappone, Singapore ecc.), sempre con prescrizioni molto articolate e sofisticate.
A partire dalla pubblicazione (nel 1999) delle NBF per i componenti farmacologicamente attivi ad opera dell'apposita conferenza internazionale di armonizzazione (International Conference on Harmonization, ICH), le NBF vengono applicate anche alla produzione e al controllo delle sostanze attive grezze, sia nei paesi e nelle aree di accordo commerciale firmatari della ICH (UE, Giappone, USA), sia in altri paesi che ne hanno adottato le linee guida (ad esempio, Australia, Canada, Singapore).
Esistono anche altri sistemi di "Buona Pratica" impostate sulla stessa linea delle NBF:
- "Norme di Buona Pratica di Laboratorio" (BPL) per laboratori che svolgono studi non-clinici (studi di tossicologia e farmacologia sugli animali)
- "Buona Pratica Clinica" per ospedali e ricercatori clinici che svolgono studi clinici su nuovi farmaci destinati agli esseri umani
- "Buona Pratica nella Distribuzione" (NBD) per grossisti e distributori.
Queste norme di "Buona Pratica", e altre non citate qui, seguono tutte una filosofia simile.
Stati Uniti
[modifica | modifica wikitesto]Negli Stati Uniti, le norme di buona fabbricazione sono denominate current Good Manufacturing Practice (cGMP) e sono definite e applicate dalla FDA. Il termine current indica che i requisiti devono essere costantemente aggiornati allo stato dell’arte tecnologico.[1] La FDA diffonde le linee di condotta relativa alle cGMP tramite il meccanismo del Registro Federale e numerose linee guida dirette all'industria. Le GMP negli Stati Uniti sono una combinazione di leggi (principalmente il CFR 21, parti 210 e 211 per i farmaci, nonché la parte 1271 per i prodotti a base di cellule e tessuti (HCT/Ps)), delle migliori e attuali modalità produttive industriali e della filosofia dell'FDA espressa nelle proprie pubblicazioni, guide e linee guida, e altra documentazione interna come le Guide alle Procedure di Conformità e alcune parti del Manuale di Ispezione delle Operazioni Produttive. I prodotti a base di cellule e tessuti regolati dalla parte 1271 possono essere classificati come prodotti biologici e quindi soggetti anche alle cGMP (parti 210 e 211) qualora siano sottoposti a manipolazione estensiva (more than minimal manipulation) o destinati a usi non omologhi. Quindi le GMP sono soggette a un processo di continua evoluzione in relazione ai miglioramenti produttivi di ogni azienda del settore.
L'ambito di applicazione delle GMP statunitensi è definito nel regolamento FDA (21 CFR210.1) dove è stabilito che le regole citate nel suddetto capitolo devono essere considerate "GMP minime e correnti". Infatti l'FDA ammise nel 1976, data di edizione dell'attuale gruppo di regole, che le regole stesse devono essere considerate "dinamiche" e costantemente passibili di variazioni correlate con l'emergere di nuove tecnologie, nuove concezioni o influenze. Per questo motivo le GMP statunitensi vengono definite "correnti" (o cGMP). Contrariamente alle NBF europee e ad altre NBF che sono normalmente aggiornate e ri-edite ogni 5-7 anni, il testo delle GMP americane è rimasto sostanzialmente invariato per 30 anni, visto che l'FDA non sente alcun esigenza pressante di elaborare revisioni poiché rimane valido il concetto che le norme di base devono essere "minime e correnti".
Contrariamente a molti altri paesi, le delibere e le pubblicazioni dell'FDA, incluse le pubblicazioni interne, sono soggette alla Legge sulla Libertà dell'Informazione negli Stati Uniti, e ciò comporta che quasi tutti i documenti succitati possano essere scaricati via Internet. Una risorsa chiave per le NBF applicate alla industria farmaceutica è il Portale WEB dell'FDA per l'Industria Farmaceutica .
Europa
[modifica | modifica wikitesto]In Europa le NBF sono definite nella Direttiva 2003/94/CE. Le terapie avanzate, incluse le terapie cellulari e geniche e i prodotti di ingegneria dei tessuti, sono regolamentate nell'Unione europea come medicinali per terapie avanzate (ATMP) e soggette a requisiti specifici di buona fabbricazione, definiti nel quadro normativo europeo e nelle linee guida EudraLex, volume 4[2]. Sono state elaborate delle linee guida per assistere i produttori nel conformarsi a regole e leggi. Tali linee guida fanno parte di una collezione chiamata Eudralex, scaricabili dalla pagina Web EU NBF .
Sebbene ogni NBF nel mondo includa concetti simili, ci sono comunque delle differenze importanti. Nelle NBF Europee, e nelle NBF di quelle nazioni che fanno parte del Piano di Cooperazione nelle Ispezioni Farmaceutiche (PIC/S), la responsabilità di assicurare che i farmaci siano prodotti in accordo con metodi di produzione e controllo registrati presso le autorità e nel rispetto delle NBF, fa capo alla Persona Qualificata (PQ) (Qualified Person), definita anche Persona Responsabile che si assume la responsabilità personale e legale di certificare che ciascun lotto di prodotto è stato prodotto in accordo con le autorizzazioni commerciali e con le NBF. Negli Stati Uniti le responsabilità della PQ sono conferite nell'ambito del gruppo di Assicurazione Qualità della società.
In Europa e nei paesi membri del PIC/S, le responsabilità personali e legali per non-conformità con le autorizzazioni commerciali e con le NBF sono conferite alla PQ che rischia multe e pene detentive per la mancata conformità. Negli Stati Uniti non esiste una figura equivalente alla PQ; le funzioni di controllo e rilascio dei lotti sono svolte dalla Quality Unit nell’ambito del sistema di gestione qualità aziendale. La responsabilità della conformità alle cGMP è attribuita a tale funzione, mentre la responsabilità legale ultima ricade sull'azienda e sul top management, che possono essere soggetti a sanzioni civili e penali in caso di violazioni.
Note
[modifica | modifica wikitesto]Voci correlate
[modifica | modifica wikitesto]Collegamenti esterni
[modifica | modifica wikitesto]- BNF della OMS, su who.int.
- BNF dell'Unione Europea (PDF), su fabiopasello.com.
- Linee Guida supplementari per le BNF dell'EU, su pharmacos.eudra.org. URL consultato il 14 novembre 2005 (archiviato dall'url originale il 10 dicembre 2005).
- Sito dell'ICH (vedere le BNF API - linee guida ICH-Q7A)
- Capisca e calcoli OEE, su capstonemetrics.com. URL consultato il 16 settembre 2008 (archiviato dall'url originale il 9 ottobre 2008).
- BNF PIC/S (vedere le linee guida)
- Homepage della FDA, su fda.gov.
- Requisiti FDA per prodotti di terapia cellulare e tissutale (HCT/Ps, 21 CFR Part 1271)
- Storia delle BNF, su globepharm.org. URL consultato il 21 marzo 2019 (archiviato dall'url originale il 16 gennaio 2019).
- Documentazione GMP + B1 per la produzione, il commercio e i servizi per l'alimentazione
