Molecola di adesione cellulare del melanoma: differenze tra le versioni

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CD146 (cluster di differenziazione 146) anche conosciuta come MCAM(melanoma cell adhesion molecule, molecola di adesione cellulare del melanoma) o MUC18 (glicoproteina 18 della membrana plasmatica), è una molecola di adesione cellulare di 113 kDa utilizzata al giorno d'oggi come marcatore del lignaggio cellulare endoteliale. Negli umani è codificata dal gene MCAM.[1]

Function

MCAM funziona come recettore per la laminina alpha 4,[2] (una molecola della matrice ampiamente espressa sulla parete ei vasi).

MCAM è altamente espressa dalle cellule che compongon la parete dei vasi sanguigni incluse: cellule endoteliali vascolari, cellule muscolari lisce e periciti.

Le sue funzioni sono scarsamente conosciute, anche se ci sono prove che faccia parte della giunzione endoteliale associata al citoscheletro di actina.

Fa parte della Superfamiglia delle Immunoglobuline,e pertanto è composta da 5 domini Ig ripetuti un dominio transmembrana e una regione citoplasmatica.

È altamente espressa dalle cellule della milza e del timo di embrioni di pollo, linfociti T umani attivati, progenitori endoteliali (come  angioblasti e cellule staminali mesenchimali), ma soprattutto dall'endotelio dei vasi sanguigni e dalla muscolatura liscia. 

Esistono due isoforme di MCAM (MCAM-1: MCAM lunga; MCAM-s: MCAM corta) che differiscono dalla lunghezza dei loro domini citopmasmatici.

L'attivazione delle due isoforme produce effetti diversi. Ad esempio, cellule NK (Natural Killer) che sono trasfette con MCAM-1 posseggono una diminuità velocità di "rolling" e un'aumentata adesione cellulare al monostrato di cellule endoteliali e un aumento della formzione di microvilli.

le cellule trasfette com MCAM-s invece non hanno dimostrato variazioni nelle caratteristiche di adesione.

Visto che queste caratteristiche sono importanti nella extravasazione leucocitaria, MCAM-1 potrebbe giocare un ruolo importante nell'infiammazione. 

CD146 è presente inoltre in piccole popolazioni di linfociti B e T di sangue periferico di individui sani. Le cellule T CD146+ posseggono un immunofenotipo che combacia con quello di cellule effettrici della memoria e hanno un profilo genetico distinto dalle cellule T CD146-[3][4] Dagur e colleghi hanno dimostrato che i linfociti T CD146+ producono IL-17.[5]

CD146 è inoltre considerato un marker identificatore di cellule staminali mesenchimale isolate da molteplici organi adulti e organi fetali,[6] e la sua espressione potrebbe essere correlata alla multipotenza; le cellule staminali con ampio potenziale di differenziazione esprimono livelli molto alti di CD146 sulla loro superficie cellulare.[7]

Importanza clinica

MCAM inibisce la progressione del tumore alla mammella.[8]

References

  1. ^ vol. 87, DOI:10.1159/000015439, PMID 10702685, http://content.karger.com/produktedb/produkte.asp?typ=fulltext&file=ccg87258. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto)
  2. ^ vol. 7, DOI:10.1371/journal.pone.0040443, PMID 22792325, https://oadoi.org/10.1371/journal.pone.0040443. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto)
  3. ^ vol. 106, DOI:10.1182/blood-2005-06-2307, PMID 16204154, https://oadoi.org/10.1182/blood-2005-06-2307. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto)
  4. ^ vol. 8, DOI:10.1186/1471-2172-8-29, PMID 17999761, https://oadoi.org/10.1186/1471-2172-8-29. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto)
  5. ^ vol. 37, DOI:10.1016/j.jaut.2011.09.003, PMID 21959269, https://oadoi.org/10.1016/j.jaut.2011.09.003. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto)
  6. ^ vol. 36, DOI:10.1016/j.exphem.2007.12.015, PMID 18295964, https://oadoi.org/10.1016/j.exphem.2007.12.015. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto)
  7. ^ vol. 28, DOI:10.1002/stem.312, PMID 20127798, https://oadoi.org/10.1002/stem.312. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto)
  8. ^ vol. 1795, DOI:10.1016/j.bbcan.2009.01.002, PMID 19356677, https://oadoi.org/10.1016/j.bbcan.2009.01.002. Parametro titolo vuoto o mancante (aiuto)

Further reading

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