Sindrome di Muir–Torre

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La sindrome di Muir-Torre è una rara sindrome da cancro ereditaria, autosomica dominante[1]. Si pensa sia un sottotipo di cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC). Gli individui colpiti sono inclini a sviluppare tumori del colon, del tratto genito-urinario e lesioni cutanee, come cheratoacantomi e tumori sebacei. I geni interessati sono MLH1, MSH2 e, più recentemente, MSH6 coinvolti nella riparazione del disadattamento del DNA.

Sintomi[modifica | modifica wikitesto]

La sindrome di Muir-Torre è caratterizzata da:[2]

  1. Almeno un singolo tumore della ghiandola sebacea (un adenoma, un epitelioma o un carcinoma);
  2. Almeno una neoplasia interna

I criteri di Amsterdam sono spesso usati per diagnosticare la sindrome di Lynch e la sindrome di Muir-Torre. Includono:

La sindrome di Muir-Torre è una condizione genetica. Le mutazioni in MLH1 e MSH2 sono collegate alla malattia. Questi geni codificano per geni di riparazione del disadattamento del DNA e le mutazioni aumentano il rischio di sviluppare il cancro.

Molti pazienti che hanno neoplasie sebacee con mutazioni in MSH2 e MLH1 non hanno infatti la sindrome di Muir-Torre. Il punteggio di rischio Mayo Muir–Torre è stato ideato per migliorare il valore predittivo positivo dell'immunoistochimica e ridurre il tasso di falsi positivi.[3][4] Il punteggio Mayo Muir – Torre Risk assegna punti in base a diverse caratteristiche.

  • Un punteggio di 2 o superiore indica un'alta probabilità di essere portatori della sindrome di Muir-Torre.
  • Un punteggio di 1 o inferiore indica una probabilità inferiore che sia la sindrome di Muir-Torre.

Età di insorgenza della prima neoplasia sebacea:

  • <60 anni = 1 punto, altrimenti 0 punti
  • Numero totale di neoplasie sebacee:
    • 1 = 0 punti
    • > 2 = 2 punti.
  • Storia personale di tumori correlati a Lynch: No = 0 punti, Sì = 1 punto
  • Anamnesi familiare di tumori correlati a Lynch: No = 0 punti, Sì = 1 punto

Le neoplasie interne più comuni associate alla sindrome di Muir-Torre sono: colon-retto (56%), urogenitale (22%), intestino tenue (4%) e seno (4%). È stata inoltre segnalata una varietà di altre neoplasie interne.[5]

Cause[modifica | modifica wikitesto]

Sovrapposizione genetica con la sindrome di Turcot[modifica | modifica wikitesto]

Alcuni studi sono stati condotti su pazienti con sindrome di Muir-Torre e sindrome di Turcot. Si pensa che le due possano avere una qualche sovrapposizione genetica. Entrambi sono state associate a difetti nei geni MLH1 e MSH2.[6]

In uno studio, ad un paziente con geni di riparazione difettosi MSH2 e MSH6 sono state diagnosticate entrambe le sindromi. Questo è il primo caso in cui a un paziente con alterazioni genotipiche coerenti con HNPCC è stata diagnosticata correttamente una sovrapposizione di entrambe le sindromi. Insieme alle neoplasie della ghiandola sebacea, questo paziente ha sviluppato neoplasie cerebrali, caratteristiche della sindrome di Turcot.[7]

Diagnosi[modifica | modifica wikitesto]

Oggi l'immunoistochimica viene utilizzata più spesso per diagnosticare i pazienti che potrebbero avere la sindrome di Muir-Torre. Le neoplasie sebacee si incontrano solo raramente e l'immunoistochimica è affidabile e prontamente disponibile, quindi i ricercatori ne hanno raccomandato l'uso. Il rilevamento immunoistochimico di routine delle proteine di riparazione del disadattamento del DNA aiuta a identificare il deficit ereditario di riparazione del disadattamento del DNA.[8]

Trattamento[modifica | modifica wikitesto]

Il trattamento della sindrome di Muir-Torre consiste normalmente nell'isotretinoina orale. È stato scoperto che il farmaco previene lo sviluppo del tumore.[9][10]

I pazienti con sindrome di Muir-Torre dovrebbero seguire lo stesso rigoroso screening per il carcinoma del colon-retto e altri tumori maligni dei pazienti con sindrome di Lynch. Ciò include colonscopie frequenti e precoci, mammografie, valutazione dermatologica e imaging dell'addome e del bacino.[11]

Incidenza[modifica | modifica wikitesto]

La sindrome è stata osservata in 14 su 50 famiglie (28%) e in 14 su 152 individui (9,2%) con sindrome di Lynch, nota anche come HNPCC.[12]

Le 2 principali proteine MMR coinvolte sono hMLH1 e hMSH2. Circa il 70% dei tumori associati all'MTS presenta instabilità dei microsatelliti. Mentre l'interruzione della linea germinale di hMLH1 e hMSH2 è distribuita uniformemente nell'HNPCC, l'interruzione dell'hMSH2 si osserva in più del 90% dei pazienti con MTS.[13]

I tumori gastrointestinali e genito-urinari sono le neoplasie interne più comuni. Il cancro del colon-retto è la neoplasia viscerale più comune nei pazienti con sindrome di Muir-Torre.[14]

Eponimo[modifica | modifica wikitesto]

Prende il nome da E.G. Muir e D. Torre.

Muir, medico britannico, ha segnalato un paziente con molti cheratoacantomi che continuava a sviluppare diversi tumori maligni interni in giovane età.

Torre ha presentato le sue scoperte a un convegno della New York Dermatologic Society.[15][16]

Solo negli anni '80 verrà identificata la sindrome quando il professore di Creighton, Henry Lynch notò un raggruppamento di pazienti con sindrome di Muir-Torre nelle famiglie con sindrome di Lynch.[17]

Note[modifica | modifica wikitesto]

  1. ^ James, William D. e Berger, Timothy G., Andrews' Diseases of the Skin: clinical Dermatology, Saunders Elsevier, 2006, ISBN 978-0-7216-2921-6.
  2. ^ Association of sebaceous gland tumors and internal malignancy: The Muir–Torre syndrome, in The American Journal of Medicine, vol. 90, n. 5, May 1991, pp. 606-13, DOI:10.1016/S0002-9343(05)80013-0, PMID 2029018.
  3. ^ Roberts ME, Riegert-Johnson DL, Thomas BC, A clinical scoring system to identify patients with sebaceous neoplasms at risk for the Muir–Torre variant of Lynch syndrome, in Genetics in Medicine, vol. 16, n. 9, 2014, pp. 711-16, DOI:10.1038/gim.2014.19, PMID 24603434.
  4. ^ Roberts ME, Riegert-Johnson DL, Thomas BC, Screening for Muir–Torre syndrome using mismatch repair protein immunohisochemistry of sebaceous neoplasms, in J Genet Counsel, vol. 22, n. 3, 2013, pp. 393-405, DOI:10.1007/s10897-012-9552-4, PMID 23212176.
  5. ^ Akhtar S, Oza KK, Khan SA, Muir–Torre syndrome: a case report of a patient with concurrent jejunal and ureteral cancer and a review of the literature, in J Am Acad Dermatol, vol. 41, n. 5, 1999, pp. 681-6, DOI:10.1016/s0190-9622(99)70001-0, PMID 10534628.
  6. ^ Muir–Torre Syndrome / Turcot Syndrome overlap? A patient with sebaceous carcinoma, colon cancer, and a malignant astrocytoma, in Dermatology Online Journal, vol. 18, n. 5, May 2012, p. 3, PMID 22630573.
  7. ^ Simultaneous Muir–Torre and Turcot's syndrome: A case report and review of the literature, in Surg Neurol Int, vol. 4, n. 52, April 2013, p. 52, DOI:10.4103/2152-7806.110512, PMID 23646262.
  8. ^ Towards identification of hereditary DNA mismatch repair deficiency: sebaceous neoplasm warrants routine immunohistochemical screening regardless of patient's age or other clinical characteristics, in Am J Surg Pathol, vol. 33, n. 6, 2009, pp. 934-44, DOI:10.1097/PAS.0b013e318199edca, PMID 19342947.
  9. ^ Muir–Torre Syndrome – Treatment with Isotretinoin and Interferon Alpha-2a Can Prevent Tumour Development, in Dermatology, vol. 200, n. 4, March 2000, pp. 331-3, DOI:10.1159/000018399, PMID 10894967.
  10. ^ Oral isotretinoin therapy for familial Muir–Torre syndrome, in J Am Acad Dermatol, vol. 12, n. 3, March 1985, pp. 475-80, DOI:10.1016/S0190-9622(85)70066-7, PMID 3857234.
  11. ^ Ponti G, Pnz de Leon M, Muir–Torre syndrome, in Lancet Oncol, vol. 6, n. 12, 2005, pp. 980-87, DOI:10.1016/S1470-2045(05)70465-4, PMID 16321766.
  12. ^ The Frequency of Muir–Torre Syndrome Among Lynch Syndrome Families, in Oxford Journal, vol. 100, n. 4, February 2008, pp. 277-81, DOI:10.1093/jnci/djm291, PMID 18270343.
  13. ^ Value of MLH1 and MSH2 mutations in the appearance of Muir–Torre syndrome phenotype in HNPCC patients presenting sebaceous gland tumors or keratoacanthomas. |, in J Invest Dermatol, vol. 126, n. 10, October 2006, pp. 2302-7, DOI:10.1038/sj.jid.5700475, PMID 16826164.
  14. ^ Muir–Torre syndrome: a case report and review of the literature, in Turk J Gastroenterol, vol. 23, n. 4, August 2012, pp. 394-8, DOI:10.4318/tjg.2012.0411, PMID 22965514.
  15. ^ Multiple primary carcinomata of the colon, duodenum, and larynx associated with kerato-acanthomata of the face, in Br J Surg, vol. 54, n. 3, March 1967, pp. 191-5, DOI:10.1002/bjs.1800540309, PMID 6020987.
  16. ^ Torre D, Multiple sebaceous tumors, in Arch Dermatol, vol. 98, n. 5, November 1968, pp. 549-51, DOI:10.1001/archderm.98.5.549, PMID 5684233.
  17. ^ Lynch HT, Fussaro RM, Roberts L, Muir–Torre syndrome in several members of a family with a variant of the Cancer Family Syndrome, in Br J Dermatol, vol. 113, n. 3, 1985, pp. 295-301, DOI:10.1111/j.1365-2133.1985.tb02081.x, PMID 4063166.
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