Dopo la retrocessione in Serie C la Pro Sesto, sempre con mezzi finanziari limitati, sfoltisce la rosa con le cessioni di Piero Cereda al Seregno, Giuseppe Corti alla Reggina, Mario Vergani al Bari, Janos Hrotko al Saragozza, Sergio Angelini alla Massese, Mario Puricelli alla Vogherese e Bruno Maurizi al Magenta.
Gli acquisti sono Edoardo Gasparetti dal Cernusco già in Serie B con la Gallaratese, realizzerà 10 reti in stagione, il portiere Giovanni Santambrogio dalla Pro Lissone, l'interno Ennio Bianchi dalla Gallaratese ed il ritorno di Erminio Teruzzi dal Fanfulla.
A dicembre ritorna Benito Meroni dal Seregno. La squadra viene affidata all'allenatore Carlo Mantegazza e pare attrezzata per un tranquillo campionato di terza serie, ma dopo una promettente partenza la stagione prosegue con risultati altalenanti.
Si cambia anche allenatore mettendo in pista Gino Vianello al termine del girone di andata, fino all'amara conclusione di Treviso il 17 giugno, dopo l'ultima di campionato, nel recupero contro la Ponziana in campo neutro. Vincendo ci si sarebbe salvati ma neppure un tiro viene scagliato nella porta triestina. In campo finirà 0-0 e sarà ancora retrocessione. La Pro Sesto rimarrà per trentasei anni consecutivi nelle serie inferiori fino alla stagione 1987-1988 quando verrà promossa in Serie C.
^Partita disputata sul campo neutro di Thiene per la squalifica del campo di Rovereto.
^Partita disputata sul campo neutro di Lodi per la squalifica dello Stadio Breda di Sesto San Giovanni.
^Partita data persa per 0-2 a tavolino su delibera della Lega Nazionale, sul campo era stata sospesa dall'arbitro al 74' per incidenti sul punteggio di 0-1.
^Partita rinviata per disposizione del Governo Militare Alleato e recuperata il 17 giugno 1951 a Treviso in campo neutro.
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