Recettore della serotonina

I recettori della serotonina sono recettori che si trovano sulla membrana cellulare delle cellule nervose e in altri tipi di cellule. Sono sette, e fanno parte dei recettori accoppiati a proteine G e dei recettori dei canali ionici. Si trovano nel sistema nervoso centrale e periferico.

Regolano sia l'eccitazione sia l'inibizione della trasmissione sinaptica. I recettori della serotonina sono attivati dal neurotrasmettitore serotonina, che agisce come il loro naturale ligando. Modulano il rilascio di neurotrasmettitori, tra cui l'Acido glutammico, GABA, dopamina, adrenalina / noradrenalina e acetilcolina, così come molti ormoni, tra cui l'ossitocina, prolattina, vasopressina, cortisolo, corticotropina, la sostanza P e altri. Influenzano vari processi biologici e neurologici, come l'aggressività, ansia, appetito, conoscenza, apprendimento, memoria, umore, nausea, sonno e termoregolazione. I recettori della serotonina sono il bersaglio di una varietà di farmaci e sostanze stupefacenti, tra cui molti antidepressivi, antipsicotici, anoressizzanti e allucinogeni.

Classificazione

I recettori 5-HT₁, 5-HT₂, 5-HT₄ e 5-HT fanno parte della superfamiglia dei recettori accoppiati alle proteine G. Il recettore 5-HT₃, invece, è un recettore-canale che permette il flusso di Na+ e K+, con struttura simile a quella del recettore colinergico nicotinico.

Famiglia	Tipo	Meccanismo	Potenziale
5-HT₁	Accoppiato a proteine G.	Calo dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico.	Inibitorio
5-HT₂	Accoppiato a proteine G.	Aumento dei livelli cellulari di Inositolo trifosfato e Diacilglicerolo.	Eccitatorio
5-HT₃	Recettore-canale; canale ionico del Na⁺ e del K⁺ .	Depolarizzazione della membrana cellulare.	Eccitatorio
5-HT₄	Accoppiato a proteine G.	Aumento dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico.	Eccitatorio
5-HT₅	Accoppiato a proteine G.	Calo dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico.	Inibitorio
5-HT₆	Accoppiato a proteine G	Aumento dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico.	Eccitatorio
5-HT₇	Accoppiato a proteine G	Aumento dei livelli cellulari di Adenosina monofosfato ciclico.	Eccitatorio.

Il recettore 5-HT1 possiede 5 sottotipi (A, B, D, E, F) tutti accoppiati a proteine G_i e proteine G_o. Almeno uno dei sottotipi 5-HT1, il recettore 5-HT₁A, attiva anche un canale al K+ ligando-dipendente e inibisce un canale per il Ca++ voltaggio-dipendente. Il recettore 5-HT₂ presenta 3 sottotipi (A, B, C) accoppiati alle proteine G_q e G₁₁.

Recettore	Funzione	Localizzazione	Agonisti	Antagonisti
5-HT_1A	dipendenza, aggressione, ansia, appetito, pressione sanguigna, funzione cardiovascolare, emesi, frequenza cardiaca, impulsività, memoria, stato d'animo, nausea, nocicezione, erezione del pene, dilatazione delle pupille, respirazione, comportamento sessuale, sonno, socievolezza, termoregolazione, vasocostrizione	ippocampo, SNC, nuclei del rafe del midollo allungato, vasi sanguigni	aripiprazolo, asenapina,^[1] trazodone, buspirone, cannabidiolo, clozapina, diidroergotamina, eltoprazina, ergotamina, flesinoxan, flibanserin, gepirone, ipsapirone, metisergide, quetiapina, tandospirone, urapidil, vortioxetina, xaliproden, yohimbina, ziprasidone, 5-CT, 8-OH-DPAT	alprenolol, cianopindolol, iodocianopindolol, lecozotan, metiotepina, oxprenololo, pindololo, propranololo, robalzotan, spiperone,
5-HT_1B	dipendenza, aggressione, ansia, apprendimento, locomozione, memoria, stato d'animo, erezione del pene, comportamento sessuale, vasocostrizione	subiculum, sostanza nera, SNC, vasi sanguigni	diidroergotamina, eltoprazina, ergotamina, metisergide, triptani (eletriptan, sumatriptan, zolmitriptan), 5-CT	alprenolol, asenapina, cianopindolol, iodocianopindolol, isamoltane, metergolina, metiotepina, oxprenololo, pindololo, propranololo, yohimbina
5-HT_1D	ansia, locomozione, vasocostrizione	terminali assonici, vasi sanguigni cranici, sostanza nera, gangli della base	cocaina, diidroergotamina, ergotamina, metisergide, triptani (almotriptan, eletriptan, frovatriptan, naratriptan, rizatriptan, sumatriptan, zolmitriptan), yohimbina, 5-CT	ketanserin, metergolina, metiotepina, rauwolscina, ritanserin
5-HT_1E		corteccia cerebrale, striato, SNC, vasi sanguigni	eletriptan, metisergide, triptamina	metiotepina
5-HT_1F	vasocostrizione	cervello, sistema nervoso periferico, vasi sanguigni	eletriptan, naratriptan, sumatriptan	metiotepina
5-HT_2A	dipendenza, ansia, appetito, cognizione, immaginazione, apprendimento, memoria, stato d'animo, percezione, comportamento sessuale, sonno, termoregolazione, vasocostrizione	SNC, assoni serotoninergici, corteccia cerebrale prefrontale, claustro, muscolatura liscia, piastrine, vasi sanguigni	benzilpiperazina, bufotenina, dimetiltriptamina, ergometrina, lisuride, mescalina, miristicina, niaprazina, psilocibina, psilocina, yohimbina, 2C-B, 5-MeO-DMT, LSD, 2-Br-LSD^[2]	aripiprazolo, asenapina, ciproeptadina, clozapina, eplivanserin, etoperidone, iloperidone, ketanserin, metisergide, mianserina, mirtazapina, nefazodone, olanzapina, pimavanserin, pizotifene, quetiapina, risperidone, ritanserin, trazodone, ziprasidone
5-HT_2B	ansia, appetito, funzione cardiovascolare, sonno, vasocostrizione	stomaco, SNC	fenfluramina, norfenfluramina, MDMA, MDA	agomelatina, asenapina, benzilpiperazina, ketanserin, metisergide, ritanserin, tegaserod, yohimbina
5-HT_2C	tossicodipendenze, ansia, appetito, locomozione, stato d'animo, erezione del pene, comportamento sessuale, sonno, termoregolazione, vasocostrizione	plesso corioideo	aripiprazolo, lorcaserin	agomelatina, asenapina, ciproeptadina, clozapina, eltoprazina, etoperidone, fluoxetina, iloperidone, ketanserin, latrepirdina, lisuride, metisergide, mianserina, mirtazapina, nefazodone, olanzapina, quetiapina, risperidone, ritanserin, trazodone, ziprasidone
5-HT₃	regolazione della motilità intestinale, dipendenza, ansia, emesi, apprendimento, memoria, nausea	neuroni enterici	benzilpiperazina, cocaina, etanolo, quipazina, 2-metil-5-HT	antiemetici (alosetron, dolasetron, granisetron, ondansetron, tropisetron), clozapina, memantina, metoclopramide, mianserina, mirtazapina, olanzapina, quetiapina
5-HT₄	regolazione della motilità intestinale, ansia, appetito, apprendimento, memoria, stato d'animo, respirazione	sono ampiamente diffusi in tutto il corpo, particolarmente sui neuroni, muscoli lisci, cellule secretorie, SNC	cinitapride, cisapride, dazopride, metoclopramide, mosapride, prucalopride, renzapride, tegaserod, zacopride, 5-MT	lisina, piboserod
5-HT_5A	locomozione, sonno	SNC	acido valerico, ergotamina, 5-CT	asenapina, latrepirdina, metiotepina, ritanserin
5-HT₆	ansia, cognizione, apprendimento, memoria, stato d'animo	SNC	EMDT	aripiprazolo, asenapina, clozapina, iloperidone, latrepirdina, olanzapina
5-HT₇	ansia, memoria, stato d'animo, respirazione, sonno, termoregolazione, vasocostrizione	vasi sanguigni, SNC	5-CT, 8-OH-DPAT	amisulpride, aripiprazolo, asenapina, clozapina, iloperidone, ketanserin, olanzapina, ritanserin

Misurazione

La misurazione dei livelli di serotonina nel cervello vivente avviene con tomografia a emissione di positroni (PET) con radioligando [11C]Cimbi-36.^[3]^[4]