Nitroderivati ad azione vasodilatatrice

I nitroderivati ad azione vasodilatatrice sono un gruppo di farmaci che stimolano una rapida riduzione della contrazione muscolare liscia dei vasi, portando a vasodilatazione.

I nitroderivati possono essere suddivisi in due classi:

1. Composti che liberano spontaneamente NO mediante azione di un'idrolasi;
2. Composti organici che liberano NO mediante azione di enzimi più specifici.

In entrambi i casi si libera NO, che porta ad attivazione di guanilato ciclasi, con aumento della concentrazione di cGMP: il risultato è un rilassamento della muscolatura liscia.

Farmaci

Esempi di nitroderivati sono:

• Nitroglicerina;
• Isosorbide mononitrato e dinitrato;
• Tetranitrato di pentaeritrite.

La Nitroglicerina può anche essere somministrata per via sublinguale attraverso uno spray, mentre Tetranitrato di pentaeritrite e Isosorbide solo per via orale (isosorbide dinitrato anche per via endovenosa).

Effetti

Gli effetti conseguenti all'azione dei nitroderivati sono:

• Riduzione del precarico e della richiesta di ossigeno da parte del cuore;
• Coronarodilatazione: soprattutto a carico delle grosse arterie epicardiche con modesto aumento della perfusione. Ciò favorisce anche un aumento di flusso nelle vie collaterali, con ridistribuzione dei flussi coronarici;
• Riduzione della pressione parietale delle camere cardiache, per la riduzione di precarico, e conseguente calo di compressione dei capillari subendocardici con migliore perfusione miocardica;
• Riduzione modesta della pressione arteriosa;
• Riduzione del tempo di eiezione.

Utilizzo farmacologico

Vengono utilizzati per curare:

• Angina acuta: riducono immediatamente il lavoro cardiaco, con riduzione del precarico e della richiesta di ossigeno. Si utilizzano Nitroglicerina sublinguale, Nitrito di amile inalatorio, Isosorbide dinitrato sublinguale con durata d'azione breve ma rapida efficacia;
• Insufficienza cardiaca cronica: effetto a lunga durata d'azione. Si vuole mantenere la riduzione del precarico per mantenere basso il lavoro cardiaco. Può venir utilizzata nitroglicerina tramite cerotto cutaneo anziché sublinguale.

Effetti dannosi o indesiderati

• Tachicardia riflessa e aumento della contrattilità per attivazione dell'ortosimpatico. Pertanto è importante che chi assuma il farmaco sia istruito nel non utilizzarne troppo e nel ridurre gli stati di agitazione.
• Tolleranza: dopo un certo tempo questi farmaci diventano inefficaci, probabilmente per esaurimento enzimatico.
• Zero hour effect nei pazienti con somministrazione cronica: durante il giorno assumono nitroglicerina, di notte no, quindi al mattino si può presentare un evento angioso con fortissima riduzione della tolleranza all'esercizio;
• Rebound effect: in pazienti che lavoravano in industrie di vernici contenenti nitroglicerina e ne inalavano grande quantità;
• Ipotensione ortostatica: problema più rilevante nell'utilizzo di nitroderivati per trattare un'angina. Se l'angina è molto rilevante può esserci la tendenza nel paziente ad abusare del farmaco, con effetti collaterali: oltre all'ipotensione ortostatica, abbiamo rush cutanei per vasodilatazione improvvisa e cefalea pulsante.