Glicoproteina IIb/IIIa
| Integrina alfa 2b | |
|---|---|
 | |
| Gene | |
| HUGO | ITGA2B GP2B |
| Entrez | 3674 |
| Locus | Chr. 17 q21.32 |
| Proteina | |
| OMIM | 607759 |
| UniProt | P08514 |
| Integrina beta 3 | |
|---|---|
 | |
| Gene | |
| HUGO | ITGB3 GP3A |
| Entrez | 3690 |
| Locus | Chr. 17 q21.32 |
| Proteina | |
| OMIM | 173470 |
| UniProt | P05106 |
La glicoproteina IIb/IIIa (GPIIb/IIIa, nota anche come integrina αIIbβ3) è un complesso recettoriale integrinico presente sulle piastrine. È un recettore per il fibrinogeno e per il fattore di von Willebrand e favorisce l'aggregazione piastrinica.
Il complesso si forma tramite l'associazione calcio-dipendente delle subunità gpIIb e gpIIIa, un passaggio richiesto per la normale aggregazione piastrinica e per l'adesione all'endotelio[1][2].
L'attivazione piastrinica da parte dell'ADP (inibita dal clopidogrel) porta all'unione delle subunità integriniche, all'esposizione del recettore GP IIb/IIIa e alla modifica conformazionale per consentire il legame con il fibrinogeno[3].
Il recettore gpIIb/IIIa è un bersaglio di diversi farmaci tra cui abciximab, eptifibatide e tirofiban.
Formazione del complesso GP IIb/IIIa[modifica | modifica wikitesto]
Una volta che le piastrine sono attivate, vengono secreti i granuli contenenti mediatori della coagulazione come l'ADP e il TXA2. Questi poi legano i loro rispettivi recettori sulla superficie delle piastrine, sia in modo autocrino che paracrino (si legano sia al trombocita stesso che ad altre piastrine nelle vicinanze). Il legame con questi recettori porta a una cascata di eventi che hanno come conseguenza un aumento del calcio intracellulare (il recettore è accoppiato a proteina Gq che provoca rilascio di Ca2+ dai depositi di calcio contenuti nel reticolo endoplasmatico, che attiva inoltre la PKC). L'aumento di calcio innesca l'associazione calcio-dipendente di gpIIb e gpIIIa per formare il complesso recettoriale di membrana "GP IIb/IIIa", che è in grado di legare il fibrinogeno (fattore I), con il risultato che molte piastrine si aggregano, poiché possono connettersi per mezzo degli stessi filamenti di fibrinogeno, con conseguente formazione del coagulo. Segue quindi la cascata della coagulazione per stabilizzare il tappo piastrinico, in cui la trombina (fattore IIa) converte il fibrinogeno solubile in filamenti di fibrina insolubili. Questi filamenti vengono quindi reticolati dal fattore XIII per formare un coagulo di sangue stabilizzato.
Patologia[modifica | modifica wikitesto]
Difetti nella sintesi della glicoproteina IIb/IIIa causano la tromboastenia di Glanzmann[4].
Gli autoanticorpi generati contro GP IIb/IIIa provocano invece la porpora trombocitopenica immune[5].
Terapia[modifica | modifica wikitesto]
Gli inibitori della glicoproteina IIb/IIIa sono utilizzati per prevenire la formazione di coaguli di sangue nel tentativo di ridurre il rischio di infarto o ictus durante le procedure di rivascolarizzazione come l'angioplastica coronarica.
Note[modifica | modifica wikitesto]
- ^ On the structure and function of platelet integrin alpha IIb beta 3, the fibrinogen receptor, in Proceedings of the Society for Experimental Biology and Medicine, vol. 208, n. 4, Aprile 1995, pp. 346–60, DOI:10.3181/00379727-208-43863a, PMID 7535429.
- ^ Signaling through platelet integrin alpha IIb beta 3: inside-out, outside-in, and sideways, in Thrombosis and Haemostasis, vol. 82, n. 2, Agosto 1999, pp. 318–25, DOI:10.1055/s-0037-1615849, PMID 10605720.
- ^ Binding of polymerizing fibrin to integrin alpha(IIb)beta(3) on chymotrypsin-treated rabbit platelets decreases phosphatidylinositol 4,5-bisphosphate and increases cytoskeletal actin, in Platelets, vol. 10, n. 4, Luglio 1999, pp. 228–37, DOI:10.1080/09537109976077, PMID 16801097.
- ^ Molecular basis of Glanzmann's Thrombasthenia and current strategies in treatment, in Blood Reviews, vol. 16, n. 3, Settembre 2002, pp. 193–202, DOI:10.1016/S0268-960X(02)00030-9, PMID 12163005.
- ^ The pathogenesis of chronic immune thrombocytopenic purpura, in Seminars in Hematology, vol. 44, 4 Suppl 5, Ottobre 2007, pp. S3–S11, DOI:10.1053/j.seminhematol.2007.11.002, PMID 18096470.
Voci correlate[modifica | modifica wikitesto]
Collegamenti esterni[modifica | modifica wikitesto]
- (EN) Glycoproteins IIb-IIIa, in Medical Subject Headings (MeSH), National Library of Medicine, 2009.
