Fenoverina
| Fenoverina | |
|---|---|
 | |
| Nome IUPAC | |
| 2-[4-(benzo[d][1,3]diossol-5-ilmetil)piperazin-1-il]-1-(10H-fenotiazin-10-il)etanone | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C26H15N3O3S |
| Massa molecolare (u) | 459.56 g/mol |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 253-552-1 |
| Codice ATC | A03 |
| PubChem | 72098 CID 72098 |
| DrugBank | DB13042 |
| SMILES | C1CN(CCN1CC2=CC3=C(C=C2)OCO3)CC(=O)N4C5=CC=CC=C5SC6=CC=CC=C64 |
| Indicazioni di sicurezza | |
La fenoverina è un farmaco ad azione spasmolitica che si esplica soprattutto nei confronti delle fibre muscolari del tubo digerente, delle vie biliari e dell'utero.[1][2]
Il farmaco ha un'attività tre volte superiore a quella della papaverina).
Farmacocinetica[modifica | modifica wikitesto]
Dopo assunzione per via orale di 200 o 500 mg in soggetti sani, il farmaco viene ben assorbito dal tratto gastrointestinale e la concentrazione media plasmatica di picco (1,19 mg/l e 7,37 mg/l) si raggiunge a circa 2 e 3 ore dalla assunzione, rispettivamente.
L'emivita di eliminazione media è intorno alle 5-7 ore. Solo circa lo 0,1% del farmaco viene escreto come immodificato nelle urine entro 24 ore.
Meccanismo di azione[modifica | modifica wikitesto]
Il meccanismo di azione della fenoverina sembra risiedere principalmente nella modulazione del gradiente degli ioni calcio attraverso la membrana cellulare.[3][4]
Sebbene alcuni studi sugli animali abbiano indicato che la fenoverina inibisce gli effetti della acetilcolina, essa non presenta le proprietà classiche degli anticolinergici e di altri antagonisti dei recettori muscarinici. La fenoverina ha mostrato una lieve attività antagonista a livello dei recettori degli oppioidi.
Usi clinici[modifica | modifica wikitesto]
La fenoverina trova impiego nel trattamento di alcune forme di colonpatie funzionali (colon spastico o sindrome del colon irritabile), di litiasi delle vie biliari,[5] di coliche epatiche, di dismenorrea[6].
Tossicità[modifica | modifica wikitesto]
La DL50 nel topo è di circa 1,50 g/kg per os e di circa 2,50 g/kg per i.p.
Effetti collaterali ed avversi[modifica | modifica wikitesto]
In letteratura sono riportati casi (di rara osservazione) di rabdomiolisi, generalmente reversibile,[7][8][9] ma che in alcuni casi ha condotto a sviluppare insufficienza renale.[10][11][12]
Dato che sembra esistere una sorta di predisposizione individuale a sviluppare rabdomiolisi a seguito di assunzione di fenoverina,[13] la presenza di dolori muscolari di cui non si conosce l'origine richiede l'immediata interruzione del trattamento e la ricerca di un eventuale aumento delle creatinfosfochinasi.
Controindicazioni[modifica | modifica wikitesto]
Oltre che nel caso di ipersensibilità individuale la fenoverina è controindicata nei soggetti con grave depressione del sistema nervoso centrale, nelle gravi patologie cardiovascolari non compensate, nella depressione del midollo osseo. Inoltre è controindicata nei soggetti affetti da malattia epatica (compresa la cirrosi, epatite acuta, epatite alcolica, cancro epatico, abuso cronico di alcol) e nella insufficienza renale.
Dosi terapeutiche[modifica | modifica wikitesto]
La fenoverina viene somministrata per via orale. Nell'adulto la dose è di 300–600 mg/die in tre somministrazioni.
Note[modifica | modifica wikitesto]
- ^ Bader F, Fenoverine: a two-step, double-blind and open clinical assessments of its smooth muscle synchronizing effects, in Pharmatherapeutica, vol. 4, n. 7, 1986, pp. 422–8, PMID 3515369.
- ^ Camarri E, Fenoverine: smooth muscle synchronizer for the management of gastro-intestinal conditions. II. A trimebutine-controlled, double-blind, crossover clinical evaluation, in Curr Med Res Opin, vol. 10, n. 1, 1986, pp. 52–7, DOI:10.1185/03007998609111090, PMID 3516580.
- ^ Gonella J, Lalanne C, Mironneau J, Fenoverine: a novel synchronizer of smooth muscle motility by interference with cellular calcium flow, in Curr Med Res Opin, vol. 10, n. 7, 1987, pp. 427–35, DOI:10.1185/03007998709112400, PMID 3113828.
- ^ De Santis D, Marrazzo R, Losasso C, et al., Pharmacodynamic profile of fenoverine, a novel modulator of smooth muscle motility, in Drugs Exp Clin Res, vol. 15, n. 1, 1989, pp. 37–42, PMID 2743871.
- ^ Costa R, Cirrincione M, Cangialosi G, et al., [Effects of fenoverine on biliary kinetics evaluated by hepatobiliary scintigraphy with 99mTc-Br-IDA], in Minerva Med., vol. 83, n. 6, giugno 1992, pp. 355–8, PMID 1630696.
- ^ Lira-Plascencia J, Arzola-Paniagua A, Carranza-Lira S, Fenoverine vs. mefenamic acid in the treatment of primary dysmenorrhea, in Int J Gynaecol Obstet, vol. 93, n. 1, aprile 2006, pp. 72–3, DOI:10.1016/j.ijgo.2006.01.006, PMID 16524578.
- ^ (FR) Chichmanian RM, Fuzibet JG, Mignot G, Dujardin P, [Acute rhabdomyolysis induced by fenoverine. 2 cases], in Ann Med Interne (Paris), vol. 141, n. 5, 1990, pp. 490–1, PMID 2256602.
- ^ (FR) Hébuterne X, Chichmanian RM, Cohen HL, Rampal P, [Acute rhabdomyolysis due to fenoverine], in Gastroenterol. Clin. Biol., vol. 15, n. 11, 1991, pp. 861–2, PMID 1769482.
- ^ (FR) Benamouzig R, Chaussade S, Roche H, et al., [Acute rhabdomyolysis and necrotizing enterocolitis after ingestion of fenoverine], in Gastroenterol. Clin. Biol., vol. 16, n. 8-9, 1992, pp. 719–20, PMID 1426831.
- ^ (FR) Dutertre JP, Asselin F, Jonville AP, Benhamou C, Autret E, [Rhabdomyolysis with acute renal insufficiency caused by fenoverine], in Ann Med Interne (Paris), vol. 142, n. 7, 1991, pp. 553–4, PMID 1789536.
- ^ (FR) Hardin JM, Guillebaud JC, Lallement PY, Matta B, Andrejak M, [Rhabdomyolysis associated to fenoverin therapy and complicated by acute renal failure], in Therapie, vol. 47, n. 2, 1992, pp. 165–6, PMID 1412146.
- ^ (FR) Sultan S, Lesgourgues B, el Attar Y, Fauvelle F, Delas N, [Acute rhabdomyolysis due to fenoverine (Spasmopriv). A case and review of the literature], in Therapie, vol. 47, n. 5, 1992, p. 443, PMID 1299995.
- ^ Jouglard J, Kozak-Ribbens G, de Haro L, Cozzone PJ, Research into individual predisposition to develop acute rhabdomyolysis attributed to fenoverine, in Hum Exp Toxicol, vol. 15, n. 10, ottobre 1996, pp. 815–20, PMID 8906430.
