Catepsina D
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La Catepsina D è una proteina che nell'uomo viene codificata dal gene CTSD localizzato sul cromosoma 11, 1.73 - 1.74 Mb umano e sul cromosoma 7, 142.19 - 142.2 Mb murino [1][2].
Questo gene codifica per una aspartil-proteasi lisosomiale composta da un dimero di catene pesanti e leggere legate da ponti disolfuro, entrambi i dimeri vengono prodotti da una singola proteina precursore. Questa proteasi, è un membro della famiglia delle peptidasi C1, possiede una specificità simile ma maggiormente ristretta rispetto alla pepsina A. La trascrizione di questo gene viene attivata da diversi siti, tra cui uno è un sito di partenza per una trascrizione regolata dagli estrogeni. Mutazioni in questo gene portano all'insorgenza di diverse malattie, compreso il cancro al seno e, eventualmente, la malattia di Alzheimer.
CTSD viene impiegato come marcatore tumorale del cancro della mammella [3].
Catepsina-D è un aspartil-proteasi la cui attività metabolica dipende strettamente dalla protonazione dei suoi siti attivi posti a livello del residuo Asp e viene attivata a pH 5 negli epatociti dove svolge la funzione di degradazione dell'insulina [4][5][6].
Note[modifica | modifica wikitesto]
- ^ Faust PL, Kornfeld S, Chirgwin JM, Cloning and sequence analysis of cDNA for human cathepsin D, in Proc Natl Acad Sci U S A, vol. 82, n. 15, settembre 1985, pp. 4910–4, DOI:10.1073/pnas.82.15.4910, PMC 390467, PMID 3927292.
- ^ Entrez Gene: CTSD cathepsin D, su ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ Wolf M, Clark-Lewis I, Buri C, Langen H, Lis M, Mazzucchelli L, Cathepsin D specifically cleaves the chemokines macrophage inflammatory protein-1 alpha, macrophage inflammatory protein-1 beta, and SLC that are expressed in human breast cancer, in Am. J. Pathol., vol. 162, n. 4, aprile 2003, pp. 1183–90, PMC 1851240, PMID 12651610 (archiviato dall'url originale il 23 agosto 2011).
- ^ Authier F, Métioui M, Fabrega S, Kouach M, Briand G, Endosomal proteolysis of internalized insulin at the C-terminal region of the B chain by cathepsin D, in J. Biol.Chem., vol. 277, n. 11, 2002, pp. 9437–9446, DOI:10.1074/jbc.M110188200, PMID 11779865.
- ^ Lee Angela, Gulnik Sergei, Erickson John, Conformational switching in an aspartic proteinase, in Nat.Struct.Mol.Biol., vol. 5, 1998, pp. 866–871, DOI:10.1038/2306.
- ^ Petsko Gregory, Ringe Dagmar, Protein Structure and Function, 2004, ISBN 978-1-4051-1922-1.
Bibliografia[modifica | modifica wikitesto]
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Collegamenti esterni[modifica | modifica wikitesto]
- The MEROPS online database for peptidases and their inhibitors: A01.009 Archiviato il 2 aprile 2008 in Internet Archive.
- GeneReviews/NIH/NCBI/UW entry on Neuronal Ceroid-Lipofuscinoses, su ncbi.nlm.nih.gov.
