Enzalutamide
| Enzalutamide | |
|---|---|
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| Nome IUPAC | |
| 4-(3-(4-cyano-3-(trifluoromethyl)phenyl)-5,5-dimethyl-4-oxo-2-thioxoimidazolidin-1-yl)-2-fluoro-N-methylbenzamide | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula bruta o molecolare | C21H16F4N4O2S |
| Massa molecolare (u) | 464,44 g·mol-1 |
| Numero CAS | |
| Numero EINECS | 805-022-1 |
| PubChem | 15951529 |
| DrugBank | DB08899 e DBDB08899 |
| SMILES | CC1(C(=O)N(C(=S)N1C2=CC(=C(C=C2)C(=O)NC)F)C3=CC(=C(C=C3)C#N)C(F)(F)F)C |
| Proprietà chimico-fisiche | |
| Temperatura di fusione | ° C |
| Temperatura di ebollizione | ° C |
| Indicazioni di sicurezza | |
L'Enzalutamide, noto precedentemente come MDV3100, è una molecola organica, a struttura non steroidea capace di inibire il recettore per gli ormoni androgeni con potenziale attività antitumorale. L'MDV3100 inibisce la crescita delle cellule di tumore prostatico e come conseguenza secondaria riduce i livelli di PSA nel sangue nei soggetti affetti da tumore della prostata.[1]
È una molecola studiata dalla Medivation[2] in collaborazione con la Astellas Pharma Inc..[3][4][5][6]
Farmacologia[modifica | modifica wikitesto]
Questa molecola si è dimostrata capace di inibire la crescita di cellule di tumore prostatico umano, bloccando il recettore degli ormoni androgeni con un'affinità da cinque a otto volte superiore a quella della bicalutamide, un altro farmaco utilizzato nel trattamento del tumore della prostata e correntemente in uso.[7] L'MDV3100 oltre all'attività antagonista non possiede quella agonista nei confronti del recettore per gli androgeni e si è mostrato capace di ridurre l'induzione di geni regolati da questo recettore, impedendone il legame con il DNA.[1][7]
Clinica[modifica | modifica wikitesto]
Uno studio multicentrico di fase I-II è stato condotto su 140 pazienti con età media di 68 anni e affetti da tumore della prostata in fase metastatica che avevano tutti ricevuto un trattamento ormonale e potevano aver ricevuto o meno un trattamento chemioterapico. L'MDV3100 ha mostrato una capacità di ridurre la malattia nel 22% dei pazienti e di stabilizzarla nel 49% dei pazienti con metastasi viscerali e nel 56% dei pazienti con metastasi ossee. Il tempo medio prima di evidenziare un aumento del PSA è stato di 27 settimane e di 47 settimane prima che un peggioramento della malattia fosse evidente con metodiche radiologiche. I più comuni eventi avversi sono stati stanchezza, nausea, stitichezza, diarrea e anoressia. Lo studio ha mostrato anche come la massima dose tollerabile sia quella di 240 mg al giorno.[8]
Ricerche in corso[modifica | modifica wikitesto]
Sono in corso 7 studi con la molecola[9] e di questi sono due gli studi di fase III attualmente in corso con l'intento di dimostrare una superiorità del trattamento con MDV3100 alla dose di 160 mg al giorno rispetto a un trattamento con placebo dopo trattamento con terapia ormonale, prima o dopo aver ricevuto una chemioterapia a base di docetaxel.
Secondo uno studio condotto su 21 pazienti sottoposti a biopsia metastatica prima del trattamento col farmaco e all'inizio della resistenza al trattamento stesso da parte del tumore alla prostata, significativamente l'espressione genica delle cellule cancerose ai due stadi non muta. Al 2022, si tratta del più numeroso campionamento prima e dopo il trattamento con enzatulamide. In tre casi, il tumore alla prostata, attaccando le cellule nervose, si è trasformato nel più aggressivo tumore neuroendocrino alla prostata.[10]
Note[modifica | modifica wikitesto]
- ^ a b Attard G, Richards J, de Bono JS., Targeting the androgen receptor signaling pathway in metastatic prostate cancer, in Clin Cancer Res., marzo 2011, PMID 21372223.
- ^ (EN) Medivation, Inc. - Medivation's MDV3100 Shown to Be Effective in a Preclinical Model of Hormone-Refractory Prostate Cancer, su investors.medivation.com (archiviato dall'url originale il 16 settembre 2007).
- ^ (EN) A Study to Test if MDV3100 is Effective and Safe in Prostate Cancer Patients Who Have Never Had Hormone Therapy - Full Text View - ClinicalTrials.gov [collegamento interrotto], su clinicaltrial.gov.
- ^ (EN) Determine the Effect of MDV3100 on the Androgen Signaling Pathway in Correlation With the Anti-tumor Effects of MDV3100 to Identify Potential Predictors of Response or Resistance to Therapy - Full Text View - ClinicalTrials.gov [collegamento interrotto], su clinicaltrial.gov.
- ^ (EN) A Study of MDV3100 Versus Bicalutamide in Castrate Men With Metastatic Prostate Cancer - Full Text View - ClinicalTrials.gov [collegamento interrotto], su clinicaltrial.gov.
- ^ (EN) A Safety and Efficacy Study of Oral MDV3100 in Chemotherapy-Naive Patients With Progressive Metastatic Prostate Cancer - Full Text View - ClinicalTrials.gov [collegamento interrotto], su clinicaltrial.gov.
- ^ a b Tran C, Ouk S, Clegg NJ, Chen Y, Watson PA, Arora V, Wongvipat J, Smith-Jones PM, Yoo D, Kwon A, Wasielewska T, Welsbie D, Chen CD, Higano CS, Beer TM, Hung DT, Scher HI, Jung ME, Sawyers CL, Development of a second-generation antiandrogen for treatment of advanced prostate cancer, in Science, vol. 324, n. 5928, maggio 2009, pp. 787–90, DOI:10.1126/science.1168175, PMC 2981508, PMID 19359544.
- ^ Antitumour activity of MDV3100 in castration-resistant prostate cancer: a phase 1-2 study. Scher HI, Beer TM, Higano CS, Anand A, Taplin ME, Efstathiou E, Rathkopf D, Shelkey J, Yu EY, Alumkal J, Hung D, Hirmand M, Seely L, Morris MJ, Danila DC, Humm J, Larson S, Fleisher M, Sawyers CL; Prostate Cancer Foundation/Department of Defense Prostate Cancer Clinical Trials Consortium. - Lancet. 2010 Apr 24;375(9724):1437-46. Epub 2010 Apr 14..
- ^ (EN) Search of: MDV3100 - List Results - ClinicalTrials.gov, su clinicaltrial.gov (archiviato dall'url originale il 25 febbraio 2014).
- ^ Università del Michigan, Common Prostate Cancer Treatment May Reprogram Engine of Prostate Tumors, su scitechdaily.com, 15 settembre 2022, DOI:10.1038/s41467-022-32701-6.
Voci correlate[modifica | modifica wikitesto]
Altri progetti[modifica | modifica wikitesto]
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Collegamenti esterni[modifica | modifica wikitesto]
- www.cancer.gov, su cancer.gov.
- www.medivation.com, su medivation.com.
- www.astellas.com, su astellas.com. URL consultato l'11 marzo 2011 (archiviato dall'url originale il 1º febbraio 2011).
