Sofosbuvir

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Sofosbuvir
Sofosbuvir.svg
Nome IUPAC
Isopropil (2S)-2-[[[(2R,3R,4R,5R)-5-(2,4-diossopirimidin-1-il)-4-fluoro-3-idrossi-4-metil-tetraidrofuran-2-il]metossi-fenossi-fosforil]amino]propanoato
Caratteristiche generali
Formula bruta o molecolare C22H29F1 N3 O9P1
Massa molecolare (u) 529,45 g/mol
Numero CAS [1190307-88-0]
Codice ATC J05AB
PubChem 3033968
DrugBank DB06730
Dati farmacologici
Modalità di
somministrazione
Orale
Dati farmacocinetici
Emivita Plasma 0.48 - 0.75 ore, 7 - 12 ore GS 331007[1]
Indicazioni di sicurezza

Il Sofosbuvir è un profarmaco usato per il trattamento dell'epatite C.[2][3] Il suo principale metabolita, il 2'-deossi-2'-α-fluoro-β-C-metiluridine-5'-monofosfato, inibisce la RNA polimerasi che il virus dell'epatite C usa per replicare il suo RNA.

Storia e sviluppo[modifica | modifica sorgente]

Il sofosbuvir è stato scoperto da Pharmasset e poi acquisito per lo sviluppo da Gilead Sciences.[4]

Il 6 dicembre 2013, la US Food and Drug Administration ha approvato definitivamente il farmaco per il trattamento dell'epatite cronica C.[5] In data 22 novembre 2013 l'European Medicines Agency (EMA) ha raccomandato l'approvazione del farmaco per la Comunità Europea; dall'ottobre del 2013 il farmaco è approvato per uso compassionevole prima o dopo il trapianto epatico, infatti:[6] È commercializzato come Sovaldi e Virunon.

«il CHMP ha espresso un parere sulle condizioni in base alle quali l'accesso precoce per il sofosbuvir, in combinazione con altri farmaci, potrebbe essere dato in programmi di uso compassionevole per i pazienti con infezione cronica da epatite C prima o dopo il trapianto di fegato.»[7]

Costi e ricavi[modifica | modifica sorgente]

Sofosbuvir avrà un costo di 84 mila dollari per 12 settimane di trattamento quando utilizzato per il genotipo 1 e 2, e di 168 mila dollari per le 24 settimane quando utilizzato per il genotipo 3.[8][9]

Secondo analisti finanziari questo farmaco, insieme ad un altro di prossima approvazione, potrebbe generare già nel 2014 un fatturato di circa 2 miliardi di dollari.[10]

Note[modifica | modifica sorgente]

  1. ^ M. Rodriguez-Torres, Lawitz, Kowdley, Dejesus, McHutchison, Compropst, Mader, Albanis, Jiang, Hebner, Symonds, Berrey, Lalezari, Sofosbuvir (GS-7977) plus peginterferon/ribavirin in treatment-naïve patients with HCV genotype 1: a randomized, 28-day, dose-ranging trial. in J Hepatol, vol. 58, nº 4, Apr 2013, pp. 663-8, PMID 23183528.
  2. ^ News: United States to approve potent oral drugs for hepatitis C, Sara Reardon, Nature, 30 October 2013
  3. ^ Sofia MJ, Bao D, Chang W, Du J, Nagarathnam D, Rachakonda S, Reddy PG, Ross BS, Wang P, Zhang HR, Bansal S, Espiritu C, Keilman M, Lam AM, Steuer HM, Niu C, Otto MJ, Furman PA, Discovery of a β-d-2'-deoxy-2'-α-fluoro-2'-β-C-methyluridine nucleotide prodrug (PSI-7977) for the treatment of hepatitis C virus in J. Med. Chem., vol. 53, nº 19, ottobre 2010, pp. 7202–18, DOI:10.1021/jm100863x, PMID 20845908.
  4. ^ PSI-7977, Gilead Sciences.
  5. ^ FDA approves Sovaldi for chronic hepatitis C in FDA New Release, U.S. Food and Drug Administration, 2013-12-06.
  6. ^ European Medicines Agency - News and Events - European Medicines Agency recommends approval of sofosbuvir for the treatment of chronic hepatitis C. URL consultato l'8-12-2013.
  7. ^ http://www.ema.europa.eu/docs/en_GB/document_library/Press_release/2013/10/WC500153144.pdf. URL consultato l'8-12-2013.
  8. ^ F.D.A. Approves Pill to Treat Hepatitis C, By ANDREW POLLACK, New York Times, December 6, 2013
  9. ^ Epatite C, ecco la pillola-miracolo, ma costerà mille dollari al giorno - Repubblica.it. URL consultato l'8-12-2013.
  10. ^ Esperti Fda a favore di sofosbuvir di Gilead e simeprevir di J&J: nuove terapie orali per l’epatite C. Nel 2014 le approvazioni di un business miliardario. URL consultato l'8-12-2013.

Bibliografia[modifica | modifica sorgente]

  • A. Grasso, F. Malfatti; R. Testa, Are metabolic factors still important in the era of direct antiviral agents in patients with chronic hepatitis C? in World J Gastroenterol, vol. 19, nº 41, Nov 2013, pp. 6947-56, DOI:10.3748/wjg.v19.i41.6947, PMID 24222938.
  • YK. Jung, JH. Kim, [Efficacy of sofosbuvir combination therapy for hepatitis C genotype 2 or 3 that are difficult to manage with standard treatment]. in Korean J Gastroenterol, vol. 62, nº 3, Sep 2013, pp. 185-7, PMID 24199288.
  • C. Bunchorntavakul, D. Chavalitdhamrong; T. Tanwandee, Hepatitis C genotype 6: A concise review and response-guided therapy proposal. in World J Hepatol, vol. 5, nº 9, Sep 2013, pp. 496-504, DOI:10.4254/wjh.v5.i9.496, PMID 24073301.
  • E. Lawitz, EJ. Gane, Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis C infection. in N Engl J Med, vol. 369, nº 7, Aug 2013, pp. 678-9, DOI:10.1056/NEJMc1307641, PMID 23944316.
  • A SPECIAL MEETING REVIEW EDITION: Advances in the Treatment of Hepatitis C Virus Infection From EASL 2013: The 48th Annual Meeting of the European Association for the Study of the LiverApril 24-28, 2013 • Amsterdam, The NetherlandsSpecial Reporting on:• Simeprevir Plus Peginterferon/Ribavirin Is Associated with a High SVR12 Rate in Treatment-Naive Patients with Genotype 1 Hepatitis C Virus Infection• Addition of Simeprevir to Peginterferon/Ribavirin Is Associated with Faster Resolution of Fatigue in Treatment-Naive Patients• Sofosbuvir Plus Ribavirin Demonstrates Significant Efficacy in Multiple HCV Genotype 2/3 Populations• Daclatasvir Plus Sofosbuvir with or without Ribavirin Yields 100% SVR24 Rate in Genotype 1 Patients Who Fail Telaprevir or Boceprevir• Addition of TG4040 Vaccine to Peginterferon/Ribavirin Increases Sustained Virologic Response Rate at 24 Weeks in Genotype 1 Hepatitis C InfectionPLUS Meeting Abstract Summaries With Expert Commentary by: Ira M. Jacobson, MDJoan Sanford I. Weill Medical College at Cornell UniversityNew York, New York. in Gastroenterol Hepatol (N Y), vol. 9, 6 Suppl 3, Jun 2013, pp. 1-18, PMID 23930097.
  • HB. Chae, SM. Park; SJ. Youn, Direct-acting antivirals for the treatment of chronic hepatitis C: open issues and future perspectives. in ScientificWorldJournal, vol. 2013, 2013, p. 704912, DOI:10.1155/2013/704912, PMID 23844410.
  • QL. Zeng, JY. Zhang; Z. Zhang; LF. Wang; FS. Wang, Sofosbuvir and ABT-450: terminator of hepatitis C virus? in World J Gastroenterol, vol. 19, nº 21, Jun 2013, pp. 3199-206, DOI:10.3748/wjg.v19.i21.3199, PMID 23745021.
  • MD. Dalzell, Trials wrap on interferon-free hepatitis C regimen. in Manag Care, vol. 22, nº 4, Apr 2013, pp. 41-2, PMID 23678562.
  • E. Lawitz, A. Mangia; D. Wyles; M. Rodriguez-Torres; T. Hassanein; SC. Gordon; M. Schultz; MN. Davis; Z. Kayali; KR. Reddy; IM. Jacobson, Sofosbuvir for previously untreated chronic hepatitis C infection. in N Engl J Med, vol. 368, nº 20, maggio 2013, pp. 1878-87, DOI:10.1056/NEJMoa1214853, PMID 23607594.
  • IM. Jacobson, SC. Gordon; KV. Kowdley; EM. Yoshida; M. Rodriguez-Torres; MS. Sulkowski; ML. Shiffman; E. Lawitz; G. Everson; M. Bennett; E. Schiff, Sofosbuvir for hepatitis C genotype 2 or 3 in patients without treatment options. in N Engl J Med, vol. 368, nº 20, maggio 2013, pp. 1867-77, DOI:10.1056/NEJMoa1214854, PMID 23607593.
  • EJ. Gane, CA. Stedman; RH. Hyland; X. Ding; E. Svarovskaia; WT. Symonds; RG. Hindes; MM. Berrey, Nucleotide polymerase inhibitor sofosbuvir plus ribavirin for hepatitis C. in N Engl J Med, vol. 368, nº 1, Jan 2013, pp. 34-44, DOI:10.1056/NEJMoa1208953, PMID 23281974.
  • AM. Lam, C. Espiritu; S. Bansal; HM. Micolochick Steuer; C. Niu; V. Zennou; M. Keilman; Y. Zhu; S. Lan; MJ. Otto; PA. Furman, Genotype and subtype profiling of PSI-7977 as a nucleotide inhibitor of hepatitis C virus. in Antimicrob Agents Chemother, vol. 56, nº 6, Jun 2012, pp. 3359-68, DOI:10.1128/AAC.00054-12, PMID 22430955.

Voci correlate[modifica | modifica sorgente]

Collegamenti esterni[modifica | modifica sorgente]