Protein-chinasi A

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Protein-chinasi A
Modello tridimensionale dell'enzima
Modello tridimensionale dell'enzima
Numero EC 2.7.11.11
Classe Transferasi
Nome sistematico
1apm
Altri nomi
PKA, proteina chinasi cAMP-dipendente
Banche dati BRENDA, EXPASY, GTD, KEGG, PDB
Fonte: IUBMB


La protein-chinasi A (o proteina chinasi A o PKA o proteina chinasi dipendente dal cAMP o proteina chinasi cAMP-dipendente) è un enzima oligomerico appartenente alla famiglia delle protein-chinasi formato da 4 subunità, due di regolazione e due catalitiche. È una proteina ubiquitaria, ma molto rappresentata nel tessuto muscolare, nervoso, epatico ed endocrino.

L'attivazione dell'enzima avviene tramite il legame di due cAMP per ogni subunità di controllo. Legate le due molecole di cAMP le subunità di regolazione si staccano da quelle enzimatiche di cui ne occupavano i siti attivi. Liberati i siti attivi la capacità enzimatica entra in azione producendo la fosforilazione di altri enzimi del metabolismo, proteine strutturali, canali ionici o intermedi della trasduzione del segnale.

La classica funzione della via cAMP/PKA è quella della mobilizzazione del glicogeno epatico dopo stimolo catecolaminergico. La noradrenalina che si libera dallo stimolo ipoglicemico, attiva i recettori adrenergici sugli epatociti e tramite una proteina G stimolatoria (Gs-alpha) mette in moto la produzione di cAMP tramite una adenilatociclasi. L'AMP ciclico prodotto interagisce con la PKA tetramero, dissociandone le subunità regolatrici da quelle catalitiche. Queste ultime fosforilano l'enzima glicogeno fosforilasi che a partire dal glicogeno arriva alla liberazione di glucosio.

La PKA però è effettrice biologica di molti altri ormoni.

Es. il glucagone, tramite il suo recettore usa la via cAMP/PKA per attivare la scissione dei trigliceridi negli adipociti. La PKA, infatti, fosforila sia la lipasi ormono-dipendente (TGL) che del suo cofattore perilipina, attivandone le funzioni enzimatiche.

Anche l'ormone adrenocorticotropo (ACTH), si serve della via cAMP/PKA per fosforilare ed attivare alcuni enzimi della sintesi degli ormoni surrenalici, come la colesterolo-27-desmolasi. La PKA ha come bersaglio anche il trasportatore del colesterolo (PBR), un evento che facilita l'importo di questo composto nei mitocondri per poter essere modificato.

Alcuni degli enzimi fosforilati dal PKA[modifica | modifica wikitesto]

  • Glicogeno fosforilasi (scissione del glicogeno)
  • Fosforilasi chinasi (scissione del glicogeno)
  • Glicogeno sintasi (sintesi del glicogeno)
  • Piruvato chinasi (Glicolisi)
  • Piruvato deidrogenasi (Ciclo di Krebs)
  • Citocromossidasi (respirazione cellulare)
  • Fosfofruttochinasi-2 (gluconeogenesi)
  • Tirosina idrossilasi (sintesi delle catecolamine)
  • Aminoacido decarbossilasi (sintesi di ammine biogene)
  • Lipasi ormono-sensibile (scissione dei trigliceridi)
  • Protein-fosfatasi 1 (defosforilazione delle proteine)
  • Protein-fosfatasi 2A (defosforilazione delle proteine)
  • Protein-chinasi c-Raf1 (attivazione delle chinasi dei mitogeni)
  • Tirosina chinasi c-Src (attivazione delle chinasi dei mitogeni)
  • Recettore dell'EGF (attivazione delle chinasi dei mitogeni)

Voci correlate[modifica | modifica wikitesto]

Collegamenti esterni[modifica | modifica wikitesto]