Pannexina
| Pannexina | |
|---|---|
| Gene | |
| Entrez | 24145 |
| Proteina | |
| OMIM | 608420 |
| UniProt | Q96RD7 |
| Pannexina | |
|---|---|
| Gene | |
| Entrez | 56666 |
| Proteina | |
| OMIM | 608421 |
| UniProt | Q96RD6 |
| Pannexina | |
|---|---|
| Gene | |
| Entrez | 116337 |
| Proteina | |
| OMIM | 608422 |
| UniProt | Q96QZ0 |
Le pannexine (dal greco παν, pan, "tutto" e dal latino nexus, "connessione") costituiscono una famiglia di proteine dei vertebrati, con funzioni omologhe a quelle delle innexine degli invertebrati.[1] Mentre le innexine sono la causa della formazione delle gap junctions negli invertebrati, le pannexine appaiono principalmente sotto forma di ampi canali di connessione tra gli spazi intracellulari ed extracellulari, che permettono il passaggio di ioni e di piccole molecole, come l'ATP e la sulforodamina B, tra i due compartimenti.
Nei Cordati sono state descritte tre pannexine: la Panx1, la Panx2 e la Panx3.[2]
Funzione[modifica | modifica wikitesto]
È stato dimostrato come la Pannexina 1 sia implicata nelle fasi iniziali dell'immunità innata mediante l'interazione con i recettori purinergici P2X7. L'attivazione del canale pannexina attraverso il legame dell'ATP al recettore P2X7 modula il rilascio di interleuchina-1β.[3] Il ruolo ipotetico delle pannexine nel sistema nervoso include la partecipazione nei processi sensoriali, la sincronizzazione tra ippocampo e Corteccia cerebrale, plasticità ippocampale, e propagazione delle onde di calcio. Le onde di calcio sono supportate dalle cellule gliali, che aiutano a mantenere e a modulare il metabolismo neuronale. Secondo una delle ipotesi, le pannexine potrebbero partecipare anche in reazioni patologiche, compreso il danno neurale dopo ischemia e la conseguente necrosi.
I canali Pannexina 1 rappresentano le vie per il rilascio di ATP dalle cellule.[4]
Affinità con le connexine[modifica | modifica wikitesto]
Nei vertebrati le gap junctions intercellulari sono formate da proteine della famiglia delle connexine.[5] Strutturalmente, pannexine e connexine sono assai simili, consistendo di 4 domini transmembrana, 2 anse extracellulari ed 1 intracellulare, con code N-intracellulari e C-terminali. Nonostante tale topologia simile, le famiglie di proteine non condividono sufficiente similarità tra le sequenze per inferire con sicurezza un'origine ancestrale comune.
Significato clinico[modifica | modifica wikitesto]
Le Pannexine potrebbero essere implicate nei processi di carcinogenesi. In particolare, livelli di espressione PANX2 predicono la sopravvivenza dopo la diagnosi nei pazienti con tumori gliali. Il probenecid, noto medicinale per il trattamento della gotta, consente di distinguere i canali delle connexine da quelli delle pannexine. Infatti, esso inibisce soltanto i canali delle pannexine, senza interessare i canali formati dalle connexine.[6]
Note[modifica | modifica wikitesto]
- ^ Panchin Y, Kelmanson I, Matz M, Lukyanov K, Usman N, Lukyanov S, A ubiquitous family of putative gap junction molecules, in Curr. Biol., vol. 10, n. 13, 2000, pp. R473–4, DOI:10.1016/S0960-9822(00)00576-5, PMID 10898987.
- ^ Litvin O, Tiunova A, Connell-Alberts Y, Panchin Y, Baranova A, What is hidden in the pannexin treasure trove: the sneak peek and the guesswork, in J. Cell. Mol. Med., vol. 10, n. 3, 2006, pp. 613–34, DOI:10.1111/j.1582-4934.2006.tb00424.x, PMID 16989724.
- ^ Pelegrin P, Surprenant A, Pannexin-1 mediates large pore formation and interleukin-1β release by the ATP-gated P2X7 receptor, in EMBO J., vol. 25, n. 21, novembre 2006, pp. 5071–82, DOI:10.1038/sj.emboj.7601378, PMC 1630421, PMID 17036048.
- ^ PMID 15304325
- ^ Dahl G, Locovei S, Pannexin: to gap or not to gap, is that a question?, in IUBMB Life, vol. 58, n. 7, luglio 2006, pp. 409–19, DOI:10.1080/15216540600794526, PMID 16801216.
- ^ Silverman W, Locovei S, Dahl G, Probenecid, a gout remedy, inhibits pannexin 1 channels, in Am. J. Physiol., Cell Physiol., vol. 295, n. 3, settembre 2008, pp. C761–7, DOI:10.1152/ajpcell.00227.2008, PMC 2544448, PMID 18596212.
Ulteriori letture[modifica | modifica wikitesto]
- Andrew L Harris and Darren Locke, Connexins, A Guide, New York, Springer, 2009, p. 574, ISBN 978-1-934115-46-6.
