Malattia di Charcot-Marie-Tooth

Malattia di Charcot-Marie-Tooth
Malattia rara
Codici di esenzione
SSN italiano	RFG060
Classificazione e risorse esterne
ICD-9-CM	(EN) 356.1
ICD-10	(EN) G60.0
Eponimi
Jean-Martin Charcot Pierre Marie Howard Henry Tooth

La malattia di Charcot-Marie-Tooth o CMTo Hereditary Motor and Sensory Neuropathy (HMSN)), nota anche come Neuropatia motorio-sensitiva ereditaria, è una sindrome neurologica ereditaria a carico del sistema nervoso periferico. Deve il suo nome ai tre medici che per primi la descrissero: Jean-Martin Charcot, Pierre Marie, e Howard Henry Tooth. Con il nome CMT sono indicate molte malattie, con sintomi anche estremamente diversi, la forma di gran lunga più diffusa è la 1A, che si caratterizza per perdita di tono muscolare e della sensibilità al tatto, in particolare agli arti inferiori al di sotto del ginocchio; meno frequentemente, e in genere negli stadi più avanzati della malattia, gli effetti si notano anche negli arti superiori al di sotto del gomito. Allo stato attuale non esistono cure, sebbene la CMT sia la malattia più diffusa tra le sindromi neurologiche ereditarie, con 36 casi di insorgenza ogni 100.000 nascite. In Italia è classificata dal Ministero della Sanità come malattia rara.

Decorso

È una malattia progressiva che può portare ad esiti completamente differenti: da insignificanti variazioni nelle capacità motorie all'atrofizzazione degli arti (che arrivano ad assumere una caratteristica forma assottigliata) con una serie di effetti correlati, da difficoltà di deambulazione e dolori muscolari fino (in rari casi) alla necessità permanente di sedia a rotelle. La neuropatia può rivelarsi anche in età adulta.

Diagnosi

Per la diagnosi della sindrome esiste una linea guida approvata dalla SIN, la Società Italiana di Neurologia. A grandi linee si può affermare che esistono moltissime varianti, che comportano diversi quadri clinici; la forma più diffusa è la "1A". Persone con la stessa variante possono presentare sintomi completamente diversi,.

Cura

Nonostante i progressi fatti dalla ricerca nello studio delle cause e del decorso della malattia, a oggi non esiste una cura specifica. Si ricorda che sotto il nome CMT vengono raggruppate molte malattie con decorso molto diverso. La riabilitazione ha dato ottimi risultati. Una combinazione di accorgimenti nello stile di vita e/o l'assunzione attenta di farmaci possono contribuire a rallentare e ridurre gli effetti della sindrome. È in fase di sperimentazione sull'uomo il trattamento della forma 1A con acido ascorbico (vitamina C).

Per chi fosse interessato ad avere figli senza CMT tramite diagnosi genetica prima del concepimento seguono alcuni link:

Tipi di CMT

Sulla base di differenze genetiche e sintomatiche si distinguono cinque tipi di patologia.

• CMT di tipo 1 (CMT1): tale variante si manifesta nell'80% dei casi di CMT ed è la più frequente. I sottotipi sono caratterizzati da sintomi comuni, come demielinizzazione, rilevabile attraverso la misurazione della velocità di conduzione nervosa. Si tratta di una patologia autosomica dominante.
• CMT di tipo 2 (CMT2): questa variante si manifesta circa nel 20% dei pazienti affetti da CMT. Anche la CMT di tipo 2 è una neuropatia autosomica dominante, che colpisce in modo preponderante l'assone. La velocità di conduzione nervosa (NCV) risulta lievemente ridotta.

• CMT di tipo 4 (CMT4): molto rara.
• CMT legata al cromosoma X (X-linked) (CMTX): la CMTX colpisce circa il 10-20% dei pazienti con CMT ed è di tipo dominante. Circa il 10% dei pazienti con CMTX presenta anche un'altra forma di CMT concomitante.

Tutti e cinque i tipi sono caratterizzati da ulteriori sottotipi, discussi brevemente nella tabella.

tipo	OMIM	gene	locus	descrizione
CMT1A	OMIM 118220	PMP22	17p11.2	La più comune forma di CMT (colpisce circa il 70-80% di pazienti con CMT di tipo 1). La NCV è media (15-20m/s) e si presentano tremori ed atassia. Tale forma è anche detta sindrome di Roussy-Levy.
CMT1B	OMIM 118200	MPZ	1q22	CMT causata da mutazioni sul gene che produce la proteina zero (P0), che colpisce circa il 5-10% dei pazienti con CMT di tipo 1. La NCV è media (<20m/s)
CMT1C		LITAF	16p13.1-p12.3	CMT autosomica dominante che causa una grave demielinizzazione, evidente alla misurazione della NCV. Si manifesta solitamente a partire dall'infanzia, con sintomi identici alla CMT-1A.
CMD1D		EGR2	10q21.1-q22.1	La NCV è media (15-20m/s)
CMT2A	OMIM 118210	MFN2 o KIF1B	1p36	Questa CMT è dovuta probabilmente ad una mutazione sulla proteina 2 della mitofusione. Alcune ricerche hanno invece correlato tale patologia a mutazioni sulla proteina kinesina 1B. I pazienti CMT2A non mostrano differenze di NCV, dal momento che la patologia è tipicamente assonale.
CMT2B	OMIM 600882	RAB7 (RAB7A, RAB7B)	3q21.
CMT2B1		LMNA	1q22	CMT assonale autosomica recessiva (laminopatia)
CMT2C	OMIM 606071		12q23-q24	Tale CMT può provocare debolezza a carico delle corde vocali e del diaframma.
CMT2D	OMIM 601472	GARS	7p15	I pazienti CMT2D, con mutazione a carico di GARS, tendono ad avere sintomi più gravi a carico delle estremità superiori (le mani), evento atipico per i pazienti CMT in genere.
CMT2E		NEFL	8p21
CMT2F	OMIM 606595	HSPB1	7q11-q21
CMT2G	OMIM 608591		12q12-13
CMT2H	OMIM 607731	GDAP1	8q13-q21.1
CMT2J	OMIM 607736		1q22
CMT2K	OMIM 607831		8q13-q21.1
CMT2L	OMIM 608673		12q24
CMT4A	OMIM 214400	GDAP1	8q13-q21.1	CMT autosomica recessiva
CMT4B1	OMIM 601382	MTMR2	11q22	CMT autosomica recessiva
CMT4B2		CMT4B2 (SBF2)	11p15	CMT autosomica recessiva. Il gene può anche essere chiamato "SBF2/MTMR13".
CMT4C		KIAA1985 (SH3TC2)	5q32	CMT che può condurre a compromissione respiratoria.
CMT4D	OMIM 601455	NDRG1	8q24.3	CMT autosomica recessiva, demielinizzante, caratterizzata da sordità
CMT1E	OMIM 118300	PMP22	17p11.2	CMT autosomica dominante, demielinizzante, caratterizzata da sordità
CMT4E		EGR2	10q21.1-10q22.1	"CMT4E" è un nome provvisorio
CMT4F		PRX	19q13.1-19q13.2	"CMT4F" è un nome provvisorio
CMT4J	OMIM 611228	KIAA0274 (FIG4)	6q21	CMT autosomica recessiva
CMTX1	OMIM 302800	GJB1	Xq13.1	CMT caratterizzata da una NCV nella media.
CMTX2	OMIM 302801		Xq22.2
CMT	OMIM 118301			CMT con ptosi e parkinsonismo
CMT	OMIM 302803			CMT con aplasia cutis congenita di tipo 1

Bibliografia

• (EN) Karen M. Krajewski, Richard A. Lewis, Darren R. Fuerst, Cheryl Turansky, Steven R. Hinderer, James Garbern, John Kamholz e Michael E. Shy. «Neurological dysfunction and axonal degeneration in Charcot-Marie-Tooth disease type 1A», da Brain. A Journal of Neurology, vol. 123, n° 7, 1516-1527, Luglio 2000, Oxford University Press
• (EN) Paolo Vinci. Rehabilitation Management of Charcot-Marie-Tooth Disease, 2001. Testo allegato in italiano (Trattamento riabilitativo della malattia di Charcot-Marie-Tooth)
• (EN) P. Berger, P. Young e U. Suter. «Molecular Cell Biology of Charcot-Marie-Tooth Disease», in Neurogenetics 4:1-15. Berlin-Hannover, Springer 2002. ISSN 13646745 (stampa), ISSN 13646753 (rivista online).
• (EN) Fusco C, Frattini D, Pisani F, Spaggiari F, Ferlini A, Della Giustina E. "Coexistent Central and Peripheral Nervous System Involvement in a Charcot-Marie-Tooth Syndrome X-linked Patient" J Child Neurol. 2010 Apr 9. [Epub ahead of print]. [5]
• (EN) Fusco C, Frattini D, Scarano A, Della Giustina E. "Congenital pes cavus in a Charcot-Marie-Tooth disease type 1A newborn" Pediatr Neurol. 2009 Jun;40(6):461-4. [6]

Collegamenti esterni

• Sito dell'Associazione Italiana Charcot Marie Tooth
• Sito dell'Associazione ACMT-RETE
• Sito della Cmtaa Australia (in Inglese)
• Sito della Associazione CMT americana (in inglese)
• Sito della Cmt France (in Francese)
• Sito della Cmt Svizzera (in Tedesco)
• Sito della Cmt United Kingdom (in Inglese)
• Sito dell'International CMT Organisations Usa/Canada (in Inglese)
• Sito dell Istituto Superiore di Sanita' sulle malattie rare
• CMT Central
• Open Directory project
• Versione inglese piu ricca su Wikipedia

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