MHC-II

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Il complesso di geni MHC di classe II assieme a quello di classe I e a molti altri è parte del complesso maggiore di istocompatibilità è implicato nel riconoscimento degli antigeni da parte del sistema immunitario. Nello specifico l'MHC-II si occupa di mostrare alle difese dell'organismo gli antigeni provenienti dallo spazio extracellulare al contrario di quanto fa l'MHC-I che mostra invece lo spazio intracellulare. Il complesso è costituito da un dimero transmembrana alfa-beta. Ogni monomero è costituito da 2 domini a loro volta fatti da 2 sotto-domini immunoglobulinici. Al contrario dell' MHC-I non necessita della beta 2 microglobulina per essere esposto in membrana.

[modifica] struttura dei geni

Il sistema si presenta nel genoma umano in 5 copie dette DP,DM,DO,DQ e DR ognuna con un gene alfa e un gene beta. Tutti questi geni sono polimorfici tranne il DM e DO che non lo sono. Dato che la proteina finale è un dimero. questo si può formare in 2 modi: o in cis unendo 2 alleli dello stesso gene o in trans unendo alleli di geni diversi in codominanza. In tutto posso quindi ottenere 12 tasche diverse per ogni individuo (4 per ogni coppia di alleli) e una variabilità molto maggiore che nella classe 1 che al massimo può dare 3 tasche diverse.

[modifica] espressione

L'espressione dell'MHC-II distingue 2 tipi cellulari: ad espressione costitutiva e inducibile Alla prima categoria appartengono principalmente:

le cellule presentanti l'antigene o APC
i timociti
i linfociti B

Ad espressione inducibile invece sono:

Non esprimono mai l'MHC-II invece

tutte le cellule non nucleate (globuli rossi, piastrine...)
le plasmacellule in quanto sono solo fabbriche di anticorpi e non sono più implicate nel riconoscimento

L'induzione della trascrizione dei geni MHC-II è mediata dal fattore di trascrizione CIITA. Se questo manca congenitamente si ha una grave immunodeficienza detta sindrome del linfocita nudo

[modifica] Sintesi e presentazione degli antigeni

Il dimero normalmente espresso in cima presenta una tasca con la base costituita da una struttura a foglietto beta data dall'unione dei 2 monomeri e dai lati costituiti da alfa eliche. La zona della tasca come per il complesso di classe I è quella maggiormente polimorfica. A differenza della tasca dei complessi di classe I questa non è chiusa ai vertici e quindi può ospitare peptidi più grandi. Tali proteine inoltre sono glicosilate

La sintesi avviene nel reticolo endoplasmatico rugoso ad opera dei ribosomi locali. Qui vengono sintetizzati i 2 monomeri alfa e beta e la catena invariante(abbreviata: i) che assieme formano un complesso (dimero)*3+i*3. Questo complesso viene poi portato all' apparato di Golgi per essere glicosilato e dove si associa al gene DM, altro gene appartenente all'MHC-II che rimarrà attaccato al complesso in formazione fino all'incorporazione del peptide. Intanto la cellula ha fagocitato materiale extracellulare e l'ha digerito in un lisosoma dove le proteine chaperone della famiglia HSP70 hanno limitato la frammentazione. Alla fusione della vescicola con il complesso al lisosoma la catena invariante viene digerita ma permane all'interno della tasca del dimero una sua porzione detta CLIP (CLass II Associated Invariant Peptide: Peptide invariante associato alla classe II) che viene spiazzato dal peptide fornito dalla digestione precedente e successivamente degradato anch'esso. Il complesso così formato ora può migrare in membrana