Iofendilato

iofendilato
Nome IUPAC
etil 10-(4-iodofenil)undecanoate
Caratteristiche generali
Massa molecolare (u)	416,33683
Numero CAS	[99-79-6]
Codice ATC	V08AD04
PubChem	7458
DrugBank	DB01187
SMILES	Ic1ccccc1C(CCCCCCCCC(=O)OCC)C
Indicazioni di sicurezza

Lo iofendilato, miscela di isomeri dell'etil iodofenilundecanoato, è un composto organico radio-opaco contenente il 30,5% di iodio. La preparazione iniettabile di iofendilato è una soluzione iperbarica rispetto al liquido cerebrospinale. Poiché non è miscibile con il liquido cerebrospinale, essa risulta più radio-opaca di altri agenti diagnostici che, essendo miscibili, vengono diluiti.

Proprietà chimico-fisiche

È un ­ liquido viscoso, incolore o giallo pallido, con debole odore etereo; scurisce per prolungata esposizione all'aria. Molto poco solubile in acqua, molto solubile in alcool, in cloroformio e in etere.

Incompatibilità chimico-fisiche

Il polistirene è solubile nello iofendilato; si raccomanda quindi di non utilizzare siringhe di polistirene per iniettare le soluzioni di iofendilato.

Identificazione

In un palloncino da 50 ml si introducono 1 ml di iofendilato, 15 ml di acqua e 7 g di potassio bicromato. Si aggiungono cautamente 10 ml di acido solforico raffreddando la beuta in acqua corrente per moderare la reazione. Successivamente si scalda a ricadere per due ore. Si versa il contenuto in 25 ml di acqua, si filtra la miscela per aspirazione, si lava il precipitato con una piccola quantità di acqua fredda. Si cristallizza il precipitato da 10 ml di alcool diluito e si sublima il solido ottenuto: il sublimato dell'acido p-iodobenzoico fonde tra 268 e 272 °C.

Determinazione quantitativa

Si sciolgono 50 mg di iofendilato in 5 ml di toluene. Si aggiungono 15 ml di sodio difenile e si agita vigorosamente per qualche minuto. Si effettua un'estrazione con tre porzioni (da 10 ml ciascuna) di acido fosforico 5 M. Agli estratti riuniti si aggiunge sodio ipoclorito 1 N fino ad ottenere una colorazione marrone e poi se ne addizionano altri 0,5 ml. Si agita ad intervalli per tre minuti, si aggiungono 5 ml di una soluzione satura di fenolo preparata di recente e si lascia riposare per un minuto. Si aggiunge 1 g di potassio ioduro, si agita per 30 secondi e si titola rapidamente con sodio tiosolfato 0,1 N, addizionando 3 ml di amido soluzione all'avvicinarsi del punto finale della titolazione. 1 ml di titolante = 6,939 mg di iofendilato.

Stabilità e conservazione

Lo iofendilato deve essere conservato in contenitori ermeticamente chiusi e resistenti alla luce.

Proprietà e usi

Lo iofendilato è un mezzo di contrasto ionico e monomero, impiegato nella mielografia convenzionale lombare, toracica, cervicale, e della colonna. L'uso dello iofendilato nella mielografia deriva dal suo comportamento e dalla sua distribuzione nello spazio subaracnoideo. Il mezzo di contrasto è stato usato anche per l'esame del terzo e quarto ventricolo, e per visualizzare il feto nel sacco amniotico prima di effettuare una emotrasfusione intrauterina.

Farmacocinetica

Dopo iniezione subaracnoidea lombare, lo iofendilato forma una colonna continua nel canale spinale. La distribuzione del mezzo di contrasto nello spazio subaracnoideo dipende soprattutto dalla posizione in cui si trova il paziente. Piccole quantità di iofendilato che permangono, anche dopo aspirazione, possono fluire nelle cisterne basali e/o nei ventricoli cerebrali. Lo iofendilato sembra essere eliminato molto lentamente dallo spazio subaracnoideo dopo iniezione lombare. La velocità di eliminazione dello iofendilato dal liquido cefalorachidiano dipende dalla quantità presente nello spazio subaracnoideo ed è valutata circa 1 ml per anno. All'incirca l'80-100% di una dose di iofendilato può essere rimossa per aspirazione dallo spazio subaracnoideo dopo iniezione lombare.

Posologia e vie di somministrazione

Lo iofendilato è somministrato per iniezione subaracnoidea lombare. Il dosaggio del mezzo di contrasto dipende dall'estensione della parte da esaminare e dal grado di contrasto desiderato. La dose di iofendilato normalmente usata nella mielografia è di 3-12 ml. Nell'adulto sono state somministrate anche dosi di 9-40 ml e più. Si somministrano 3-5 ml nei bambini con peso corporeo inferiore a 20 kg, 5-8 ml nei bambini di 20–50 kg e 10 ml nei bambini con peso corporeo superiore a 50 kg.

Effetti collaterali

Gli effetti collaterali più frequenti sono cefalea, febbre, meningismo, malessere generale, dolore lombare e lombosacrale. Occasionalmente si possono manifestare rigidità nucale, nausea, vomito, irritazione meningea con aracnoidite cronica e acuta e meningite asettica. Nel liquido cefalorachidiano si può osservare aumento dei neutrofili e/o dei linfociti, aumentato della concentrazione delle proteine con riduzione della concentrazione di glucosio. Raramente sono stati descritti paralisi dei nervi cranici, parestesia, paraplegia, paralisi dei muscoli extraoculari, cecità temporanea, nistagmo, vertigini, ritenzione urinaria, dolore toracico, diminuzione transitoria della pressione sistolica. Sono stati riportati granulomi lipoidei, ostruzione del sistema cerebroventricolare ed embolia polmonare.

Controindicazioni e precauzioni d'uso

Lo iofendilato deve essere usato con cautela nei pazienti affetti da sclerosi multipla in quanto si possono manifestare gravi reazioni avverse. La somministrazione a livello spinale non deve essere effettuata qualora sia presente un'infezione locale o sistemica. Lo iofendilato deve essere usato con estrema cautela nei pazienti con all'anamnesi reazioni allergiche e nei soggetti ipersensibili allo iodio o ad altri mezzi di contrasto.

Interazioni

Alcuni test sulla funzione tiroidea, basati sulla determinazione dello iodio, possono risultare falsati anche parecchi mesi dopo somministrazione subaracnoidea di iofendilato.

Bibliografia

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