Gamma-idrossibutirrato
| Gamma-idrossibutirrato | |
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| Nome IUPAC | |
| Acido 4-idrossibutanoico | |
| Identificatori | |
| Numero CAS | |
| Codice ATC | |
| PubChem | |
| Caratteristiche generali | |
| Formula | C4H8O3 |
| MM | 104.11 g/mol |
| SMILES | OCCCC(=O)O |
| Dati farmacologici | |
| Categoria farmacoterapeutica | |
| Teratogenicità | |
| Modalità di somministrazione |
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| Dati farmacocinetici | |
| Biodisponibilità | |
| Metabolismo | |
| Emivita | |
| Escrezione | |
Il Gamma-idrossibutirrato (acido 4-idrossibutanoico, C4H8O3), meglio noto come GHB, è sia un farmaco che un derivato aminoacidico che si trova normalmente nel sistema nervoso centrale, così come in altri organi come fegato, reni, cuore, ossa. Come farmaco è usato comunemente sottoforma di sale chimico (Na-GHB o K-GHB). Il sale sodico del GHB è commercialmente conosciuto come ossibato di sodio o come sodio oxibato.
Indice |
[modifica] Storia
Il GHB fu sintetizzato per la prima volta agli inizi degli anni sessanta dal dottor Henri Laborit per usarlo nello studio del neurotrasmettitore GABA. Ha velocemente trovato un ampio numero di utilizzi grazie ai suoi minimi effetti collaterali ed alla sua azione controllata, essendo le sole difficoltà l'esigenza di un dosaggio assai ponderato e i pericoli presentati dalla sua combinazione con alcool e altri depressivi dell'SNC. Tipicamente il GHB è stato sintetizzato dal GBL (Gamma-butirrolattone) aggiungendo idrossido di sodio in etanolo o acqua.
[modifica] Modo d'azione
L'azione del GHB deve ancora essere pienamente chiarita. Il GHB ha almeno due siti d'azione, stimolare il recettore da poco caratterizzato e chiamato "recettore GHB" così come il recettore GABA. Il GHB, se è indubbiamente un neurotrasmettitore, raggiungerà concentrazioni abbastanza alte solamente per agire nei confronti del recettore GHB, poiché ha solo debole affinità per il GABA. Comunque, durante l'uso ricreazionale, il GHB può raggiungere concentrazioni molto alte nel cervello, relativamente ai livelli basali, e può reagire con il recettore GABA. L'azione del GHB a questo è probabilmente responsabile dei suoi stessi effetti sedativi. La stimolazione del recettore GABA mediata dal GHB inibisce il rilascio di dopamina così come causa il rilascio di sedativi naturali, i neurosteroidi. Negli animali gli effetti sedativi possono essere fermati dagli antagonisti del GABA.
La rilevanza del recettore GHB negli effetti comportamentali indotti dal GHB è molto controversa. Sembra difficile credere che il recettore GHB non sia importante quando è densamente espresso in molte aree del cervello, includendo la corteccia, anche perché è il sito con grande affinità all'azione del GHB. Esiste una ricerca limitata sul recettore GHB. Ad ogni modo l'evidenza mostra che causa il rilascio di glutammato, che dovrebbe essere stimolante. Non sembra comunque che il recettore GHB spieghi le proprietà sedative o additive del GHB.
Si potrebbe proporre una situazione dove alte dosi di GHB sono sedative attraverso la sua azione al recettore GABAB, mentre una dose più bassa è in qualche modo stimolante. Questo può spiegare l'effetto cosiddetto di "rimbalzo", sperimentato da individui che usano il GHB come sonnifero, quando si svegliano poche ore dopo un sonno indotto da GHB. Vale a dire che, nel tempo, la concentrazione del GHB nel sistema diminuisce (a causa del metabolismo), sotto una soglia per stimolare la funzione del recettore GABAB, e stimola semplicemente il recettore GHB, portando a svegliarsi.
[modifica] Caratteristiche organolettiche e farmaco-dinamiche
Il sale di sodio del GHB si presenta in forma liquida, dal sapore molto salato e dall'odore appena pungente. I suoi effetti possono sopraggiungere dopo circa 5 – 20 minuti dall'assunzione e durare per un lasso di tempo che può variare dalle 1,5 alle 3 ore.
[modifica] Uso
[modifica] Endogeno
La funzione precisa del GHB nel corpo non è chiara. È un immediato precursore del GABA, un neurotrasmettitore che regola la debolezza, l'attività fisica ed il sonno. Poiché il GABA non può attraversare la barriera emato-encefalica, il GHB ottenuto dal cibo può essere usato per essere convertito a GABA. Il GHB previene la mancanza di rifornimento delle cellule di ossigeno, il che potrebbe spiegare la presenza del composto negli organi vitali. Il GHB è stato scoperto avere anche capacità neuroprotettive.
[modifica] Medico
Nella forma di sodio oxibato, è stato usato come anestetico generale e ipnotico nel trattamento dell'insonnia. Il GHB è stato anche utilizzato per trattare la depressione clinica e migliorare la prestazione atletica. Negli Stati Uniti, la Food and Drug Administration permette il suo uso per ridurre il numero degli attacchi di cataplessia nei pazienti con narcolessia. In Italia, il GHB (con il nome commerciale di Alcover) è usato nel trattamento dell'alcolismo (da 50 a 100 mg per kg di peso corporeo al giorno, in tre o più dosi divise).
[modifica] Ricreazionale
Nell'utilizzo ricreazionale, il GHB è conosciuto negli USA anche come "G", "Juice", "Liquid X" o "Liquid E" e meno come "Gamma-Oh", "Georgia Homeboy", "Georgia Detwiler", "Blue Verve", "Gamma-G", "Qi", "scoop", "goop" o "gerb". In Italia non ha nomi alternativi data la sua scarsa notorietà.
Il suo uso potenziale come "droga da stupro" negli anni novanta ha portato all'inserirla negli USA nel I Schedario della legge sulle sostanze controllate (Controlled Substances Act), nel marzo del 2000. Il 21 marzo 2001, la Commissione sui narcotici ha posto il GHB nello Schedario IV del 1971 (Convenzione sulle sostanze psicotropiche[1]).
A dosi basse, può causare uno stato di euforia e di aumentata socialità. Si avranno anche una sensazione di benessere, rilassatezza, aumento della sensazione tattile e del desiderio sessuale. Negli uomini è diffusa soprattutto poiché aumenta il mantenimento dell'erezione maschile. Il mattino dopo l'assunzione, si avranno gli stessi effetti di un dopo sbronza (nausea, vertigini, confusione mentale e la quasi totale assenza di ricordi che riguardino il periodo d'azione del GHB).
[modifica] Dipendenza
Il GHB crea dipendenza fisica e può anche determinare dipendenza psicologica.
La dipendenza fisica si sviluppa quando il GHB è preso su base regolare (per es. ogni 2-4 ore per più giorni consecutivi).
Gli effetti causati dall'interruzione dell'assunzione possono includere allucinazioni, insonnia, ansietà, tremori, sudorazione, irascibilità, dolori intercostali e rigidezza, dolori ai muscoli e alle ossa, sensibilità agli stimoli esterni, disforia e noia mentale. Questi effetti collaterali cesseranno dopo 2 - 21 giorni a seconda dell'uso. Sebbene siano state riportate anche morti a causa della sospensione dell'uso del GHB, le indicazioni della letteratura scientifica a tal proposito sono inconcludenti ed è quindi necessaria ulteriore ricerca.
[modifica] Pericoli
Mentre piccole dosi di GHB sono considerate sicure, dosi più alte invece possono causare nausea, vertigini, sonnolenza, disturbi alla vista, respiro affannoso e amnesia fino ad arrivare a vomito, convulsioni, incoscienza e, in teoria, alla morte. Questi effetti variano da persona a persona e dipendono dalla dose.
I suoi effetti sedativi si manifestano e si moltiplicano sinergicamente quando è combinato con altri depressivi dell'SNC come alcool, benzodiazepine, barbiturici e altri.
Le morti causate dalla sola assunzione di GHB sono estremamente rare o inesistenti. Esse potrebbero avvenire in conseguenza di una crisi respiratoria poiché alte dosi di GHB potrebbero eventualmente inibire i centri respiratori del tronco cerebrale. In ogni caso si è discusso molto del fatto di come sia estremamente difficile assumere una dose letale di GHB giacché l'utilizzatore cadrebbe in uno stato d'incoscienza molto prima che la dose letale[2] venga raggiunta. La morte durante l'uso del GHB è dunque molto più probabilmente causata dalla combinazione di questo con alcool come risultato di un soffocamento durante vomito e asfissia.
Non ci sono ancora studi a lungo termine sugli effetti del GHB se preso abitualmente e di conseguenza non si sa finora se l'uso prolungato di GHB causi danni permanenti al corpo. Test clinici hanno comunque mostrato come non ci fossero stati danni a organi o al cervello nei ratti a cui era stato somministrato il GHB in modo cronico.
Nella classifica di pericolosità delle varie droghe stilata dalla rivista medica Lancet, il GHB occupa il diciassettesimo posto.
[modifica] Note
- ^ http://www.whitehousedrugpolicy.gov/publications/factsht/gamma/ [collegamento interrotto]
- ^ L'LD50 del GHB è stimato tra i 1 100 mg/kg e i 2 000 mg/kg nei roditori ed è certamente molto più bassa nell'uomo.
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[modifica] Collegamenti esterni
