Amfotericina B

Da Wikipedia, l'enciclopedia libera.
Avvertenza
Le informazioni riportate non sono consigli medici e potrebbero non essere accurate. I contenuti hanno solo fine illustrativo e non sostituiscono il parere medico: leggi le avvertenze.
Amfotericina B
Amfotericina b.GIF
Nome IUPAC
(1R,3S,5R,6R,9R,11R,15S,16R,17R,18S,33R,

35S,36R,37S)-33-[(2R,3S,4S,5S,6R)-4-amino-3,5-diidrossi-6-metil-oxan- 2-il]oxi-1,3,5,6,9,11,17,37-octaidrossi-15,16,18-trimetil-13-oxo-14,39- dioxabiciclo[33.3.1]nonatriaconta-19,21,23,25,27,29,31-epta-ene-36-acido carbossilico

Caratteristiche generali
Numero CAS [1397-89-3]
Codice ATC A01AB04
PubChem 14956
DrugBank APRD00797
Indicazioni di sicurezza
Simboli di rischio chimico
irritante

attenzione

Frasi H 315 - 319 - 335
Consigli P 261 - 305+351+338 [1]

L'amfotericina B è un antifungino (nel caso specifico è un macrolide polienico) prodotto da Streptomyces nodosus utilizzato nella pratica medica per la cura di micosi profonde e sistemiche. Presenta un alto potenziale tossico, per questo viene spesso usato in associazione con la flucitosina, in modo da poterne somministrare un dosaggio inferiore ed essere quindi meno tossico. Non ha azione antibiotica.

Meccanismo d'azione[modifica | modifica wikitesto]

Mentre le cellule umane utilizzano il colesterolo come sterolo principale nella costituzione delle membrane citoplasmatiche, i miceti presentano l'ergosterolo come costituente steroideo fondamentale.

L'amfotericina presenta una affinità circa 10 volte maggiore per l'ergosterolo, piuttosto che per il colesterolo, perciò è possibile colpire selettivamente la cellula micotica; la selettività d'azione non è assoluta, ma relativa, e ciò è alla base dei pesanti effetti collaterali di cui è causa.

L'amfotericina si dispone nel doppio strato lipidico delle membrane, legandosi con la propria sezione idrofoba ad una molecola di ergosterolo mentre con la parte idrofila interagisce con la sezione, sempre idrofila, di una seconda molecola di amfotericina, legata ad un'altra molecola di ergosterolo.

Si forma perciò tra le due molecole di amfotericina B una sorta di poro, un canale idrofilo che consente la fuoriuscita di ioni K+ (potassio) e di altri soluti cellulari dal micete, causandone così la morte.

Spettro d'azione[modifica | modifica wikitesto]

L'amfotericina è un fungicida e fungistatico, a seconda del microrganismo e della concentrazione del farmaco. È efficace contro un'ampia varietà di funghi, come: candida albicans, coccidioides, aspergillus e blastomices.

Resistenza[modifica | modifica wikitesto]

La resistenza dei funghi, sebbene non sia frequente, è associata ad una diminuzione di ergosterolo nelle membrane, in modo da poter aggirare l'attività dell'amfotericina.

Farmacocinetica[modifica | modifica wikitesto]

L'amfotericina viene somministrata per via endovenosa. Può essere somministrata anche per via intratecale per il trattamento di di meningiti che hanno colpito il SNC. Si lega ampiamente alle proteine plasmatiche e si distribuisce bene in tutto l'organismo e nei tessuti, ma scarsamente nell'occhio e nel liquido amniotico, sebbene attraversi la placenta.

Effetti collaterali[modifica | modifica wikitesto]

L'amfotericina ha un basso indice terapeutico, pertanto anche a basse dosi può essere causa di effetti avversi, infatti la dose giornaliera non deve superare i 1,5 mg/Kg. Per questo motivo alla prima somministrazione vengono date basse dosi di prova, per poter definire il grado di risposta del paziente.

Tra gli effetti collaterali descritti vi sono: reazioni anafilattiche, convulsioni, febbre e brividi (in particolare dopo endovenosa), alterazioni renali, ipotensione, anemia, tromboflebite nella sede dell'iniezione.

Note[modifica | modifica wikitesto]

  1. ^ Sigma Aldrich; rev. del 20.09.2012
medicina Portale Medicina: accedi alle voci di Wikipedia che trattano di medicina