ADH1B
L'Alcol deidrogenasi 1B è un enzima codificato nell'uomo dal gene ADH1B.[1][2]
La proteina codificata da questo gene è un membro della famiglia delle alcol deidrogenasi, le quali metabolizzano un ampio spettro di substrati, incluso etanolo, retinolo, altri alcol alifatici, idrossisteroidi e prodotti della perossidazione lipidica. Questa proteina codificata, che consiste di vari omo- e eterodimeri di subunità alfa, beta e gamma, mostra una alta attività per l'ossidazione dell'etanolo [3] [2] e gioca un ruolo predominante nel suo metabolismo. I tre geni che codificano per le subunità alfa, beta e gamma sono organizzate in tandem all'interno di un segmento genomico come un cluster genico.[4]
Il gene umano si colloca a livello del cromosoma 4 in 4q22.
Precedentemente ADH1B era nominato ADH2. Vi sono numerosi geni nella famiglia delle alcol e aldeide deidrogenasi. Questi geni sono ora noti come ADH1A, ADH1C e ADH4, ADH5, ADH6 e ADH7.[2][5]
Varianti[modifica | modifica wikitesto]
Un polimorfismo a singolo nucleotide (SNP) noto all'interno di ADH1B è rs1229984, dove viene mutata una arginina in istidina nella posizione 47.[6] La variante tipica di questo gene è denominata ADH2(1) o ADH2*1 mentre quella atipica viene nominata, ad esempio, come ADH2(2), ADH2*2, ADH1B*47his, o ADH1B arg47-to-his. Questo SNP potrebbe essere in relazione col consumo di alcol poiché riduce il rischio di alcolismo.[7][8][9]
Un altro SNP è Arg369Cys.[10]
Ruolo in patologia[modifica | modifica wikitesto]
Una diminuzione considerevole dell'mRNA di ADH1B è stata rilevata all'interno dei fibroblasti corneali campionati da persone con cheratocono.[11]
Note[modifica | modifica wikitesto]
- ^ Smith M, Genetics of human alcohol and aldehyde dehydrogenases, in Advances in Human Genetics, vol. 15, Mar 1986, pp. 249–90, DOI:10.1007/978-1-4615-8356-1_5, PMID 3006456.
- ^ a b c Hurley TD, Edenberg HJ, Genes encoding enzymes involved in ethanol metabolism, in Alcohol Research, vol. 34, n. 3, 2012, pp. 339–44, PMC 3756590, PMID 23134050.
- ^ Hurley TD, Edenberg HJ, Bosron WF, Expression and kinetic characterization of variants of human beta 1 beta 1 alcohol dehydrogenase containing substitutions at amino acid 47, in J. Biol. Chem., vol. 265, n. 27, 1990, pp. 16366–72, PMID 2398055.
- ^ Entrez Gene: ADH1B alcohol dehydrogenase IB (class I), beta polypeptide, su ncbi.nlm.nih.gov.
- ^ Copia archiviata, su scienceblogs.com. URL consultato il 28 giugno 2017 (archiviato dall'url originale il 15 febbraio 2009).
- ^ Matsuo Y, Yokoyama R, Yokoyama S, The genes for human alcohol dehydrogenases beta 1 and beta 2 differ by only one nucleotide, in European Journal of Biochemistry, vol. 183, n. 2, Agosto 1989, pp. 317–20, DOI:10.1111/j.1432-1033.1989.tb14931.x, PMID 2547609.
- ^ (EN) Alcohol and aldehyde dehydrogenase genotypes and drinking behavior of Chinese living in Shanghai, vol. 96, DOI:10.1007/BF00207371, PMID 7635462.
- ^ Thomasson HR, Edenberg HJ, Crabb DW, Mai XL, Jerome RE, Li TK, Wang SP, Lin YT, Lu RB, Yin SJ, Alcohol and aldehyde dehydrogenase genotypes and alcoholism in Chinese men, in American Journal of Human Genetics, vol. 48, n. 4, Aprile 1991, pp. 677–81, PMC 1682953, PMID 2014795.
- ^ Bierut LJ, Goate AM, Breslau N, Johnson EO, Bertelsen S, Fox L, Agrawal A, Bucholz KK, Grucza R, Hesselbrock V, Kramer J, Kuperman S, Nurnberger J, Porjesz B, Saccone NL, Schuckit M, Tischfield J, Wang JC, Foroud T, Rice JP, Edenberg HJ, ADH1B is associated with alcohol dependence and alcohol consumption in populations of European and African ancestry, in Molecular Psychiatry, vol. 17, n. 4, Aprile 2012, pp. 445–50, DOI:10.1038/mp.2011.124, PMC 3252425, PMID 21968928.
- ^ Burnell JC, Carr LG, Dwulet FE, Edenberg HJ, Li TK, Bosron WF, The human beta 3 alcohol dehydrogenase subunit differs from beta 1 by a Cys for Arg-369 substitution which decreases NAD(H) binding, in Biochemical and Biophysical Research Communications, vol. 146, n. 3, Agosto 1987, pp. 1127–33, PMID 3619918.
- ^ Mootha VV, Kanoff JM, Shankardas J, Dimitrijevich S, Marked reduction of alcohol dehydrogenase in keratoconus corneal fibroblasts, in Molecular Vision, vol. 15, 2009, pp. 706–12, PMID 19365573.
